第二章药物剂型和制剂的设计.pptVIP

第一篇 总 论;第一节 概 述;;第二节 药物剂型选择和制剂设计的基本原则;;二、药物制剂设计的基本原则;第三节 药物制剂的设计理念和主要环节;;第四节 药物制剂研究的基本内容、方法和技术;2、药物的分配系数 P = 在油相中药物的质量浓度 / 在水相中药物的质量浓度 较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜 分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液 乳剂应选择油/水分配系数较小的防腐剂 保证其在水相中的抑菌 水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的 药物的水包油乳剂，应选择溶解能力强的油相， 尽可能减少在水中的溶解 ;3、熔点和多晶型 同质多晶现象 同一种物质具有不同晶格结构的现象称为同质多晶（polymorphism）。 稳定型:熔点高、稳定性好、溶解度和速度低 亚稳定型 : 无味氯霉素:A型---稳定型, 无效型 B型---亚稳定型,溶解快,易吸收 晶型的转变 晶型的鉴别 ;4、药物的吸湿性 临界相对湿度（critical relative humidity , CRH）:;1）CRH：吸湿量急剧上升时的相对湿度 即为该药的临界相对湿度 2）药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿 3）水溶性药物,与组分的比例无关 4） CRH的测定 ;;;（二）药物的生物学特征 1.药物的吸收、分布和消除 2.药物的生物利用度和体内动力学参数 药物的半衰期 长短 首过作用的强弱 （三）药物的药理、药效、毒理等特性 ;二.处方筛选及制备工艺选择及优化;2.辅料与药物的配伍试验 （1）固体制剂的配伍研究：热分析法 （2）液体制剂的配伍研究 3.辅料对疗效、稳定性等制剂质量的影响 （1）对药物制剂稳定性的影响 化学变化 物理变化 微生物污染引起的变化;;;三.制剂质量控制与质量标准制定;（二）有关物质的检查及方法学研究 1.含量测定及方法学研究 2.有关物质检查及方法学研究 3.与制剂有关的质量研究 ;四.制剂的稳定性研究;（1）处方因素对药物制剂稳定性的影响 1）pH的影响 k=k0+kH+[H+]+kOH- [OH-];2）选择缓冲剂及其浓度 醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等 按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解。这种催化作用叫广义的酸碱催化(General acid-base catalysis)或一般酸碱催化。 许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。 ;为了观察缓冲液对药物的催化作用，可用增加缓冲剂的浓度但保持盐与酸的比例不变（使pH恒定）的方法，配制一系列的缓冲溶液，然后观察药物在这一系列缓冲溶液中的分解情况，如果分解速度随缓冲剂浓度的增加而增加，则可确定该缓冲剂对药物有广义的酸碱催化作用。 为了减少这种催化作用的影响，在实际生产处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化作用的缓冲系统。 ;3）溶剂的影响 对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。含有非水溶剂的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。 下式可以说明非水溶剂对易水解药物的稳定化作用。 式中，k—速度常数；?—介电常数；k?—溶剂?=?时的速度常数。 ZAZB为离子或药物所带的电荷，对于一个给定系统在固定温度下k′是常数。因此，以lgk对1/?作图得一直线。 ;如果药物离子与攻击的离子的电荷相同，则lgk对1/?作图所得直线的斜率将是负的。在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度。 相反，若药物离子与进攻离子的电荷相反，如专属碱对带正电荷的药物的催化。则采取介电常数低的溶剂，就不能达到稳定药物制剂的目的。 溶剂对稳定性的影响比较复杂。; 4）离子强度的影响 在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调接pH。因而存在离子强度对降解速度的影响，这种影响可用下式说明： 式中，k——降解速度常数；ko——溶液无限稀(?=0)时的速度常数；?——离子强度；ZAZB——溶液中药物所带的电荷。以lgk对μ1/2 作图可得一直线，其斜率为1.02ZAZB，外推到?=0可求得ko。 ;离子强度对反速度的影响; 5）表面活性剂的影响 一些容易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的增加， 如5%苯佐卡因易受碱催化水解， 在5%的十二烷基硫酸钠溶液中，30?C时的t1/2增加到1150分钟