第八章5节溶血贫血.pptVIP

第五节 溶血性贫血中的应用 中国医科大学附属盛京医院检验科 刘建华 红细胞膜结构  一、溶血性贫血的分类与诊断 溶血性贫血 (hemolytic anemia,HA) 由于某种原因使红细胞病理性破坏增加，寿命缩短，超过骨髓代偿能力所引起的一类贫血。 溶血性贫血的分类 1.根据临床表现分类 急性溶血：寒战、高热、胸闷、腰背痛，恶心、呕吐、腹痛，并有黄疸和血红蛋白尿，严重者急性肾功衰，周围循环衰竭等。 慢性溶血：起病慢，有贫血，轻度黄疸和脾（肝）脏肿大三大特征，长期胆红素血症可致胆结石和肝功能损害等。 溶血性贫血的分类 2.根据红细胞破坏的部位分类 溶血性贫血的分类 3.根据病因和发病机制分类 溶血性贫血的实验诊断 确定溶血性贫血的存在 病史，症状，体征 实验室检查 确定溶血部位 确定溶血病因 网织红细胞增多 血管外溶血 高胆红素血症：主要为游离胆红素增高，由于肝脏的加速处理，因此黄疸常表现为轻度或中度，血清总胆红素也不超过85.5umol/L（5mg/dl） 粪胆原排出增多 尿胆原排出增多 血管内溶血 血红蛋白血症 血清结合珠蛋白降低 血红蛋白尿 含铁血黄素尿 确定溶血的病因 （1）Coombs试验（AIHA） （2）Ham试验阳性（PNH） （3）血红蛋白电泳和碱变性试验：海洋性贫血 （4）异丙醇试验：不稳定血红蛋白病 （5）高铁血红蛋白还原试验和变性珠蛋白小体（Heinz小体）生成试验：G6PD缺乏症 （6）红细胞特殊形态：靶形红细胞、盔形细胞、破碎细胞 （7）红细胞渗透脆性：增加：球形细胞； 减低：海洋性贫血 二、红细胞膜缺陷性溶血性贫血 原发性 遗传性球形红细胞增多症 遗传性椭圆形红细胞增多症 遗传性口形红细胞增多症 继发性：病因不在膜本身 （一）遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis, HS) 概述 最常见的遗传性红细胞膜缺陷性疾病 常染色体显性遗传 编码红细胞膜骨架蛋白的基因异常 膜支架系统中收缩蛋白、锚蛋白、肌动蛋白缺陷/缺无，钠泵亢进；ATP相对缺乏，钙-ATP酶受抑制，钙沉积，致RBC双凹结构丧失。 概述 外周血中可见较多小球形红细胞 慢性病程伴有急性发作的病程。 贫血、黄疸和脾肿大最常见的临床表现，半数以上病人并发胆红素性胆石症。 实验室检查 (一)血象 RBC、Hb正常或下降，多呈中度贫血 网织红细胞增多(5-20％)：“溶血危象”时可高达50％；球形红细胞增多＞10％。 ? (二)骨髓检查 增生性骨髓象改变，红系增生活跃，成熟红细胞呈小球形 (三)渗透脆性试验? 渗透脆性试验 检测红细胞对不同浓度低渗盐溶液的抵抗力 开始溶血：(5.2～7.2g/L)NaCl溶液 完全溶血：(4g/L)NaCl溶液 孵育后脆性更高 加葡萄糖或ATP可纠正 (四) 红细胞膜电泳分析 SDS电泳 ? (五) 膜蛋白定量测定：放射免疫法或ELISA 法 （六）分子生物学技术 SSCP、PCR+测序 诊断 ①临床有慢性溶血的症状和体征，常有家族史； ② 外周血小球形红细胞10%； ③ 红细胞渗透脆性增加。 鉴别诊断 自身免疫性溶血性贫血：Coombs试验阳性 （二）遗传性椭圆形红细胞增多症（hereditary elliptocytosis，HE） 红细胞膜蛋白异常的异质性溶血疾病 大多数为常染色体显性遗传 红细胞膜骨架蛋白异常 1.收缩蛋白结构有缺陷，四聚体结构不能形成。 2.膜骨架稳定性降低 检验 血象 诊断主要依靠形态学。血涂片中见到成熟红细胞形状呈卵圆形、椭圆形、棒形或腊肠形，其横经与纵经之比0.78，数量25% 骨髓象 增生性贫血骨髓象 红细胞渗透脆性试验 红细胞膜蛋白电泳分析 低离子强度非变性凝胶电泳膜收缩蛋白分析 一种以血液中口形细胞明显增多并超过5％为特征的少见的溶血性贫血。用光学显微镜观察，在普通血片中该病红细胞中间有一细长的浅染或不染区，状似裂口，所以叫“口形细胞”。 三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） 概念：是一种后天获得性造血干细胞基因突变引起红细胞膜缺陷所致的溶血病。 中国溶血性贫血病人中，PNH最常见。 体内红细胞分三型： Ⅰ对补体敏感性正常 Ⅱ 对补体中度敏感 Ⅲ 对补体高度敏感 临床表现 贫血，与睡眠有关的间歇性溶血发作 血红蛋白尿为主要特征 慢性血管内溶血 可伴有全血细胞减少和血栓形成 实验室检查 血象：正色素或低色素贫血，Ｒet增加，WBC和PLT多减少，半数有全血细胞减少。 骨髓象:随病情变化不一。半数以上患者三系增生活跃，尤以红系