罗丹宁衍生物的合成及抗肿瘤活性-中国药科大学学报！.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１３，４４（２）：１１３－１１６ １１３ ·论　　文 · 罗丹宁衍生物的合成及抗肿瘤活性  楚小晶，张　英，乔春华，敖桂珍 ，杨圣伟，董　燕 （苏州大学医学部药学院，苏州２１５１２３） 摘　要　在罗丹宁衍生物ＷＬ２７６的基础上设计并合成一系列新的罗丹宁衍生物，并对这些化合物的抗肿瘤活性进行 测定。以氨基酸为原料，经环合和缩合反应，合成了化合物Ⅱ１４，然后分别与硫化氢供体ＡＤＴＯＨ偶联得到化合物Ⅲ１４，共 １ 合成了８个目标化合物，其中４个未见报道，其结构均经 ＨＮＭＲ、ＩＲ和 ＨＲＭＳ确证。然后用ＭＴＴ法筛选其抗肿瘤活性。 初步研究表明，化合物 和 对ＨｅｐＧ２肿瘤细胞和ＤＵ１４５肿瘤细胞的增殖均具有较强的抑制作用，且化合物 的活 Ⅱ Ⅲ Ⅲ １，３，４ １４ 性比 强；化合物 对ＨｅｐＧ２细胞和化合物 对ＤＵ１４５细胞的抗增殖活性均高于阳性对照５氟尿嘧啶。 Ⅱ Ⅲ Ⅲ ２，４ １，２，４ 关键词　罗丹宁衍生物；合成；硫化氢供体；抗肿瘤活性 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１３）０２－０１１３－０４ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒｈｏｄａｎｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ＣＨＵＸｉａｏｊｉｎｇ牞ＺＨＡＮＧＹｉｎｇ牞ＱＩＡＯＣｈｕｎｈｕａ牞ＡＯＧｕｉｚｈｅｎ牞ＹＡＮＧＳｈｅｎｇｗｅｉ牞ＤＯＮＧＹａｎ ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ牞ＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｓｕｚｈｏｕ２１５１２３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＢａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｒｈｏｄａｎｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅＷＬ２７６牞ｓｏｍｅｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ牞ａｎｄ ｔｈｅｉｒａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄｂｙＭＴＴｍｅｔｈｏｄ．ＣｏｍｐｏｕｎｄｓＩＩ ｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｄｅｎ １４ ｓａｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅｃｅｒｔａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓ牞ａｎｄｔｈｅｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｗｉｔｈｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅｄｏｎｏｒＡＤＴＯＨｔｏａｆｆｏｒｄ １ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓＩＩＩ牞ｗｈｏｓｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲ牞ＩＲａｎｄＨＲＭＳ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ牞ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｐｈａｒｍａ １４ ｃｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓＩＩ 牞ＩＩＩ ｈａｄｓｔｒｏｎｇｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＨｅｐＧ２ １牞３牞４ １４ ａｎｄＤＵ１４５ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ．Ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ牞ｔｈｅａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓ