甲状腺激素受体.pptVIP

复习前节内容 本章要求 掌握：甲状腺激素 硫脲类 药物 碘和碘化物 熟悉：放射性碘 了解：β受体阻断药 【体内过程】 吸收 分布 代谢和排泄 一、硫脲类 【药理作用】 【体内过程】 【应用】 【不良反应】 二、碘和碘化物 【药理作用】 【应用】 三、放射性碘 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 四、 β-受体阻断药 【药理作用】 【临床用途】 【不良反应】 小 结 思考题 试比较丙硫氧嘧啶和大剂量碘剂的作用原理、作用特点和临床应用？ 试述硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用、作用机制及临床应用。 * 第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Agents 概 述 甲状腺激素有哪些功能？分泌过多或分泌不足将对机体产生什麽影响？ 甲状腺激素是维 持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激 素。分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病—甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。 一、甲状腺激素 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β-受体拮抗药 本章学习的药物 治疗甲状腺功能异 常的药物有哪些？ Anti-Thyroid drugs Thyroid hormones 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相连，呈“H”形。 甲状腺组织主要由甲状腺腺泡细胞组成，是生成和分泌甲状腺激素的场所。 第一节 甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞有 很强的摄取碘的能力。 人体每天从饮食摄取 100～200?g碘，其中 1/3碘进入甲状腺，以 碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成甲状腺激素。 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。 构效关系 【甲状腺激素的合成、贮存、分泌及调节】 ------合成 ﹡碘的摄取 ﹡碘的活化 ﹡酪氨酸碘化 ﹡碘化酪氨酸耦联 ------贮存 ------释放 ------调节 动画展示 Biosynthesis stored secretion regulation 下丘脑 垂体 甲状腺 寒冷 急性精神病 昼夜周期 脉冲节律 ＋ － 严重应激 TRH ＋ TSH ＋ T3 T4 － － 小剂量碘 大剂量碘 ＋ － 动画展示 甲状腺激素分泌的调节 【甲状腺激素的生理、药理作用】 1、维持正常生长发育 呆小病 黏液性水肿 2、促进代谢和产热 3、提高机体交感-肾上腺系统的感受性 视频展示1 视频展示2 甲状腺激素分泌不足 【甲状腺激素的作用机制】 ---甲状腺激素受体：分子量为52kD，垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织细胞均含有受体，在细胞膜、线粒体、细胞核内均有分布。 ---甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力， ---甲状腺激素通过调控核内T3受体所中介 的基因表达而发挥作用。 pp mRNA前体 mRNA 效应 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB 动 画 展 示 T3、T4口服可吸收 在血浆中可与血浆蛋白结合，结合率均高达99％以上。但T3与血浆蛋白的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍。 主要在肝肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 T3的t1/2为1-2天，T4为6～7天。 T4可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。T3、T4可通过胎盘和进入乳汁，因此妊娠和哺乳期应注意。 【临床应用】 1.甲状腺功能减退症：呆小病、幼年型、 成年型甲减。 2. 粘液性水肿 3. 单纯性甲状腺肿 4. T4抑制试验 第二节 抗甲状腺药 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有： ◇ 硫脲类 ◇ 碘及碘化物 ◇ ?-受体阻断药 ◇ 放射性碘 硫脲类（thioureas）是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类（thiouracils）和咪唑类（imidazoles） ,前者有甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）和丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）； 后者有甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）和 卡比马唑（carbimazole，甲亢平）。 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75