心钠素对肺动脉高压影响及作用探讨.docVIP

PAGE PAGE 1 心钠素对肺动脉高压影响及作用探讨 　　【摘要】本文通过分析心钠素在体内的分布得出肺脏是心钠素作用的一个靶器官，应用心钠素可以起到舒张肺血管，促进肺循环，增加肺泡表面活性物质，降低肺泡表面张力， 　　缓冲肺动脉高压作用。同时还可以起到兴奋迷走神经，抑制交感神经，抑制内分泌激素作用。这些作用表明心钠素对各种原因引起的肺动脉高压都有缓冲作用，值得临床重视。 　　【关键词】心钠素；肺动脉高压；探讨 　　心钠素（ANP）不仅分布于心脏，近年来证明，心钠素还广泛分布于肺。肺脏是心钠素产生和分泌的一个场所，又是心钠素作用的一个靶器官。肺泡上皮细胞内有心钠素贮存和分泌颗粒，肺内具有心钠素mRNA，可以表达和合成心钠素。肺动脉、肺静脉的平滑肌细胞，肺泡上皮细胞都是心钠素的受体。肺组织又是全身颗粒性鸟苷酸环化酶活性最高的组织之一。应用心钠素，可以舒张肺血管，促进肺循环血流量，增加肺泡表面活性物质，因而有缓冲肺动脉高压作用。近年来对心钠素分子结构、分布和生物学作用研究进展迅速。本文就心钠素对肺动脉高压影响及其作用机理作一综述。 　　1心钠素舒血管作用 　　心钠素有α（α-hANP）、β（β-hANP）、γ（γ-hANP）三种形式。体内许多器官都含心钠素，人肺中的心钠素主要是α-hANP、γ-hANP。据报道，用125Ⅰ标记心钠素与肺组织的受体膜制备进行放射受体分析，观察到肺内具有特异性心钠素受体存在[1]。心钠素受体具有两种亚型：ANP-R1受体又称为B受体，分子量为120000kd（千道尔顿），它与颗粒性鸟苷酸环化酶偶合。ANP-R2受体亦称C受体，分子量为60000kd，它与腺苷酸环化酶偶合。在肺内两种受体都有[2]。 　　心钠素对血管的舒张作用既不通过儿茶酚胺，也不通过胆碱能受体发挥作用。因为应用α、β受体阻断剂和胆碱能受体阻断剂都不能改变心钠素对血管的作用。它可能是对血管的直接作用。目前认为ANP是一种内源性Ca通道拮抗剂。心钠素对血管的舒张作用是通过心钠素B型受体激活颗粒性鸟苷酸环化酶，增加平滑肌细胞内CGMP含量而实现的，CGMP作为第二信使调节细胞内Ca2+转运来实现。抑制钙通道，减少Ca2+内流[3]。抑制细胞内和肌浆网内贮存Ca2+释放，减少细胞内游离Ca2+浓度，致使肺动脉和支气管动脉舒张。 　　2心钠素兴奋迷走神经作用 　　心钠素有兴奋迷走神经作用。ANP也广泛分布于中枢神经系统中，如第三脑室、下丘脑、延脑与心血管活动调节的区域、边缘系统等。ANP和其受体结合特别集中，而这些部位正是机体血压调节中枢，心钠素可作为一种神经递质参与心血管活动的调节。植物神经可以调节心钠素分泌。交感神经可以通过β受体促进心钠素的释放；副交感神经可以通过去甲肾上腺素激活腺苷酸环化酶抑制心钠素的释放[4]。 　　肺的神经来自迷走神经和交感神经分支组成的肺丛。丛的分支随支气管分支至肺组织。内脏传出纤维分布于气管、支气管的平滑肌、腺体和血管壁，副交感神经使平滑肌收缩，腺体分泌和血管舒张，交感神经则使平滑肌松弛，血管收缩并抑制腺体分泌。迷走神经节后纤维末梢释放乙酰胆碱，对肺血管产生抑制作用。副交感神经兴奋，肺动脉、支气管动脉舒张。心钠素能增加肺循环血量，具有缓冲肺动脉高压作用。 　　3心钠素抑制交感神经作用 　　ANP不仅能兴奋迷走神经，而且对交感神经有直接抑制作用。心钠素可以通过突触前抑制作用，抑制交感神经儿茶酚胺释放[5]。目前认为胆碱能M1受体为兴奋型，存在于中枢神经系统和神经节细胞、胃粘膜、唾液腺等组织。胆碱能M2受体为抑制型，存在于中枢神经系统、平滑肌、心肌等[6]。肺、血管、中枢神经细胞M2受体激活可引起膜钾电导增加，细胞膜呈现超极化。轴突前末梢超极化以及动作电位时程的缩短[7]，这就是心钠素的突触前抑制作用产生的机理。交感神经节后纤维末梢释放去甲肾上腺素递质，可使肺血管收缩。心钠素具有抑制交感神经、舒张肺动脉、支气管动脉，有缓冲肺动脉高压作用。 　　心钠素抑制交感神经其机理是心钠素与其C型受体结合，抑制细胞膜腺苷酸环化酶活性，使细胞内CAMP水平降低增加CGMP含量实现的。同理CGMP激活G激酶，促使细胞内Ca水平下降以致血管平滑肌舒张。 　　4心钠素抑制内分泌激素作用 　　心钠素可以通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和抗利尿激素的分泌而降低血压。ANP可直接抑制肾上腺皮质球状带和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的释放。心钠素抑制肾素-血管紧张索-醛固酮系统主要表现在两个方面：一方面是通过激活细胞膜颗粒性鸟苷酸环化酶，使细胞内CGMP升高所致。另一方面是ANP为一种内源性Ca阻滞剂，减少Ca2+内流所引起[8]。 　　近年来实验报道ANP还可抑制抗利尿激素的释放，减少抗利尿激素对远曲小管、集合管重吸收作