唐氏综合征治疗-夏艳洁.ppt

唐氏综合征 唐氏综合征患者细胞核中有47条，额外的21号染色体携带了超过250个蛋白的编码基因，并传播给身体的每个细胞，导致智力低下、心脏缺陷以及其他一些影响寿命的缺陷，同时也使患者出现眼睛向上倾斜等特定面容。 无处不在的自然障碍使得唐氏综合征的治疗难度无法想象。 * ppt课件 早期治疗的理由 当怀孕至15周时，唐氏综合征胎儿大脑发育开始变慢，最严重的情况是大脑最终只有正常新生儿的75% 个体的神经系统形成主要发生在子宫里，从出生到发育期，神经元成熟并经历髓鞘的形成或突触的形成。 拯救神经的形成，必须在产前进行！ * ppt课件 早期治疗 成人治疗 * ppt课件 无创DNA检测 波士顿大学神经发育和智力障碍实验室负责人Tarik Haydar：“想要解决这个问题，关键是尽可能早地检测到异常。” 产前无创DNA检测可以在孕早期确诊唐氏患儿，为治疗争取宝贵的时间。这意味着若12周就能发现胎儿为21三体，可争取约28周的时间进行治疗 为唐氏胎儿早期治疗保驾护航 * ppt课件 唐氏胎儿治疗方案 —从动物模型到临床试验 * ppt课件 治疗方案1—抗氧化物芹黄素 2011年，美国麻省Floating儿童医院塔夫茨医疗中心母胎研究所Bianchi小组发现唐氏综合征胎儿羊水中300个基因转录异常，且这些基因多数位于21号染色体上。 Bianchi另外发现唐氏综合征胎儿基因型表现出了高水平的氧化应激性，导致细胞被破坏。 异常的氧化应激坏境影响新神经元形成 * ppt课件 Bianchi小组对1300种化学药物进行研究，发现10种药物可影响转录或氧化应激 进一步动物实验证实，抗氧化物芹黄素对唐氏小鼠的认知能力显著改善 2013年，Bianchi开始对芹黄素进行临床测试，发现该药物能减少一些胎儿羊水细胞中21染色体上的基因过量表达 * ppt课件 治疗方案2—抗氧化物儿茶素 2016年7月，巴塞罗纳基因组调控中心的研究员Mara Dierssen的一项研究表明绿茶中的一种复合物—表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)对唐氏综合征具有一定的治疗作用 * ppt课件 采用双盲研究共纳入84名唐氏综合征患者（16-34y）。受试者随机接受EGCG或安慰剂治疗，疗程为12个月。治疗中每周均接受1次认知训练。 受试者在治疗的第3、6和12个月及治疗结束后的第6个月接受认知能力测试及颅脑影像学检查。 EGCG不仅改变了患者的认知能力，患者的推理、记忆、学习和注意力也均有一定的改善。 * ppt课件 氟西汀（百忧解），是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，常用抗抑郁症药物 2014年，意大利神经生理学家Renata 发现氟西汀改善Ts65Dn小鼠大脑发育，且当小鼠发育至45天时，氟西汀的改善效果依然持续 德州西南大学一组医生团队正筹划启动氟西汀的临床研究—给予决定生育唐氏综合征小孩的孕妇以氟西汀药物治疗，并给予新生儿服用2年 治疗方案3—氟西汀 * ppt课件 Guidi S, et al. CrossRef Medline, 2014. * ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 ppt课件 * * * * * * * * * * * 唐氏综合征早期治疗 夏艳洁 郑大一附属医院 遗传与产前诊断中心 Early treatment of Down’s Syndrome * ppt课件 悲凉的21三体发现者 1959年，法国科学家Jerome Lejeune发现了染色体异常导致唐氏综合征。 Lejeune是个虔诚的天主教徒，当他意识到自己的发现将导致产前检测和流产时，他非常痛苦。 * ppt课件 Lejeune的愿望 Lejeune坚信治疗方法总有一天会被研发出来。他曾写道，“我们迟早会战胜这种疾病，因为这比把一个人送上月球所需的知识要少些。” * ppt课件 产前诊断的局限性 在美国，60-70%的孕妇夫妇选择堕胎 在中国，接近100%的孕妇夫妇终止妊娠 * ppt课件 筛查出遗传病后，不能治疗，只能终止妊娠，产前诊断医生成了“刽子手”？ * ppt课件 1866，英国Langdon Down首次描述 1965， WHO将其正式定名为“唐氏综合症” 1959，法国Lejeune发现疾病由21三体所致 1961， Lancet编辑首次用“唐氏综合症”命名 1974，唐氏综合征Ts65Dn小鼠模型构建成功 唐氏综合症研