帕金森病的诊断与治疗简介.pptVIP

概 况 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 震颤麻痹（paralysis agitans） 中老年常见神经变性病 1817年James Parkinson首报 近10年发病机制/治疗手段有长足进步 几个指南的出台 PD临床特征 运动症状(DA神经元减少50%以上) 运动减少/运动不能 僵直 静止性震颤 姿势平衡障碍 非运动症状(累及胆碱能、肾上腺素能、5-HT、GABA) 精神：抑郁，焦虑，认知损害，幻觉，淡漠，睡眠紊乱 自主神经：便秘，血压偏低，多汗，性功能障碍，排尿障碍，流涎 感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征，嗅觉障碍 排除非帕金森病的标准 帕金森叠加综合症 继发性帕金森综合症 不可逆性神经变性病 并不是所有帕金森病样临床症状的病人都有同样的病理表现 多系统变性过程 神经病理改变存在于广泛的大脑区域－－多种临床症状（一般对左旋多巴有反应，但大部分可以没有） 在晚期PD，非多巴胺能临床特征掩盖了使用左旋多巴替代治疗有效的临床特征 考虑采用实验性的神经保护治疗 Brank病理分级及意义 帕金森病早期病理改变并非始于黑质致密部 运动前期1：(延髓：IX,X运动神经背核，前嗅核；嗅球；中央网状带)嗅觉障碍 运动前期2：(延髓和脑桥被盖：尾状核、中缝核、基底前脑、蓝斑－蓝斑下区复合体)睡眠，头痛、运动减少、情感 运动前期3：（＋中脑黑质致密部）色觉；体温调节、认知、抑郁、背痛 期4：四主症 期5：（新皮层）运动波动，频发疲劳 期6：（新皮层）错乱，视幻觉，痴呆，精神症状 病因、病机 早期临床症状学、早期诊断： －早期PD:HY 0.5-1.5级？ －嗅觉减退in 80-100%非痴呆PD病人 嗅觉率分辨鉴定 50％无嗅觉，35％重度，15％中度 生物学标记的形成 临床特征的对症治疗 －并非起源于黑质多巴胺的缺乏 －开辟神经变性和神经保护性治疗途径 1、帕金森病四主症的出现已是疾病病理分级的中晚期 2、帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状发生且 早发于运动症状 3、帕金森病需要早期发现、早期诊断、早期治疗 4、帕金森病治疗目标不仅要缓解运动症状，还要治疗 非运动症状和预防运动并发症的发生。 治疗 指南的制定基础不同 综合治疗 药物治疗 手术治疗 移植和基因治疗 康复治疗 心理治疗 左旋多巴 DR激动剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 金刚烷胺 抗胆碱药 神经保护治疗： 抗氧化剂 自由基清除剂 铁螯合剂等 药物治疗 首选、主要手段 效果：仅缓解症状 无法阻止疾病的进展，无法治愈 原则：最小剂量达到满意效果 保护性治疗 分类 症状性治疗 用药原则 原则：剂量滴定、细水长流、不求全效 选药：病情、年龄、职业、经济 剂量：最小满意量，个体化 目标：延缓进展、控制症状 延长症状控制的年限 减少药物副作用和并发症 保护性治疗 目的：延缓疾病发展、改善症状 时机：确诊即应用 药物： ① 司来吉兰+Vit E：延缓进展（9个月） 推迟L-dopa使用时间（DATATOP） 神经保护有？无？ ② 多巴胺受体激动剂：研究肯定 ③ 辅酶Q10：延缓疾病恶化（1200mg/d） PD患者的神经保护和治疗选择——AAN循证回顾-2006 左旋多巴不会加速疾病的进程 没有一种治疗具神经保护作用 没有证据支持维生素或食物添加剂能够改善PD的运动功能 锻炼可能有助于改善运动功能 言语治疗可能有助于改善音量 没有一种手法治疗有助于PD运动症状的治疗 治疗帕金森病的常用药物 1、苯海索：安坦artane 2mg/片：中枢抗胆 碱作用－－震颤、强直都有效 2、金刚烷胺amantadine:非特异性NMDA受 体拮抗剂；拮抗多巴胺重吸收 3、美多芭(多巴丝肼):苄丝肼＋左旋多巴 (1:4),125/250 4、息宁(卡比多巴＋左旋多巴)sinemet CR Stalevo (卡比多巴＋左旋多巴+恩他卡朋) 治疗帕金森病的常用药物 5、盐酸司来吉兰(金司平)－MAO-BI 5mg/片 5mg bid 6、雷沙吉兰 1mg qd 7、甲磺酸溴隐亭(受体激动剂) 2.5mg／片； 1.25mg bid－2.5mg bid-tid 8、a-二氢麦角隐