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氟达拉滨与吉西他滨;;磷酸氟达拉滨;【用法用量】
成人用药:推荐剂量为磷酸氟达拉滨每日25mg/m2 体表面积,连用5天,每28天为1个静脉疗程。
每支药品用2ml注射用水配制,每ml终溶液含有25mg磷酸氟达拉滨。使用注射器抽出按照体表面积计算出的所需药物剂量。
如需静脉注射,则使用0.9%氯化钠将所需剂量的药物稀释成100ml溶液,输液时间应持续30分钟以上。
用药时间的长短由治疗成功与否和药物耐受情况决定。CLL患者氟达拉滨应该用至达到最佳疗效(完全缓解或部分缓解,通常6个疗程)再停药。;【不良反应】
本品可引起严重不良反应。约59%病人出现与剂量有关的骨髓抑制,包括贫血、血小板减少、中性白细胞减少和CD4+细胞缺乏。
该不良反应是可以逆转的,应定期测定外周血细胞数以防造血系统不良反应。
其它不良反应有轻至中度的恶心和呕吐(36%)、发热(60%),疼痛(20%)、感染(33%)、寒战、腹泻,厌食、不适、药疹、水肿、咳嗽、胰腺炎等。有时还会出现肿瘤溶解综合征。;【注意事项】
1、孕妇不宜使用。
2、应遵守正确的操作规程。按照细胞毒性药物常规处理方法操作。溢出物或者废弃物应使用烧灼灭菌法处理。
3、在处理和配制氟达拉滨溶液时要小心谨慎。为防止操作时小瓶破裂或者突然溅出,建议使用乳胶手套和护目镜。如果皮肤或粘膜不慎溅上药液,应使用肥皂和水彻底清洗该处。如药液进入眼部,应使用大量清水彻底淋洗眼部。应避免吸入。;;以烷化剂为代表的CLL传统治疗方案,完全缓解率低;与苯丁酸氮芥相比,氟达拉滨显著提高CLL患者的总缓解率(63% vs. 37%,P0.001)
与苯丁酸氮芥相比,氟达拉滨延长CLL患者的总生存期;
与CAP/CHOP联合化疗相比,氟达拉滨单药显著提高CLL患者的完全缓解率(40.1% :15.2%)
氟达拉滨组较联合化疗组延长至疾病进展时间
氟达拉滨组较联合化疗组显著延长缓解后至二线治疗时间
氟达拉滨组与联合化疗组两组最主要的不良事件是骨髓抑制和中性粒细胞减少,但多为轻至中度,氟达拉滨严重不良反应发生更少
;【作用机理】吉西他滨(gemcitabine)为一新的胞嘧啶核苷衍生物,本品抗瘤谱广,对大多数实体瘤均有一定疗效,是唯一证实可以改善胰腺癌疗效的化疗药物。
本品为嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物,其主要代谢物在细胞内参入DNA,主要作用与G1/S期。
本品需要进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化才能起作用。
【适应症】
1、晚期胰腺癌的一线治疗;
2、晚期非小细胞肺癌一线治疗;
3、局限期或转移性膀胱癌的一线治疗;
4、转移性乳腺癌的一线治疗;
5、晚期卵巢癌的二线治疗;
6、早期宫颈癌的新辅助治疗;
;【用法用量】
用法:成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟。21天为一周期,第1、8天使用。顺铂剂量推荐25mg/ m2 ,第1-3天静脉滴注。依据病人的毒性反应相应减少剂量。
配制方法:每200mg需要加入生理盐水5ml稀释,震荡使其完全溶解。
每瓶(含吉西他滨1.0g)至少注入0.9%氯化钠注射液25ml(含吉西他滨浓度≤40mg/ml),振摇使溶解,给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释。
稀释后的药物浓度不应超过40mg/ml,如果浓度 大于40mg/ml,可能会导致药物溶解不完全,应避免。
配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用,吉西他滨溶液不得冷藏,以防结晶析出。
滴注时间一般限制在30-60分钟,超过60分钟会导致不良反应加重。;吉西他???;
在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量,大多无需特殊治疗即可消失,其发病机制不清,与吉西他滨的关系也不清楚。
吉西他滨的剂量限制性毒性是骨髓抑制,对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见。
轻到中度的消化道反应,如恶心、呕吐,少数可以有便秘、腹泻、口腔炎等。
少数患者出现过敏反应,表现为皮疹,皮肤瘙痒,偶尔伴有脱皮、水泡和溃疡。通常皮疹轻度,无需减少用药剂量,局部治疗有效。
;【不良反应】
肝肾毒性:在约2/3患者可以引起轻度转氨酶升高,继续给药不会加重。约50%患者可伴有轻度蛋白尿和尿中红细胞。
严重的流感样症状罕见,大多症状较轻,短暂,且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚,有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。
约1%的患者可以伴有支气管痉挛,多发生滴注太快时,原因和机制尚不明确。
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