胃肠不稳定药物的制剂学研究进展关键词药物性质包衣本文作者.doc

???? 胃肠不稳定药物的制剂学研究进展 关键词：药物性质????? 包衣???????? （本文作者：四川大学华西医院 顾鹏等）??? 药物的制剂研究取决于药物的性质。很多药物由于其在胃肠道的不稳定性严重影响其制剂学开发，导致患者用药顺应性差。造成药物在胃肠道不稳定的原因主要与胃肠道的pH 值及酶相关。胃肠道pH 值可促进药物的分解，如红霉素在酸性环境下迅速失活，在胃液中停留5min 仅存3.5%的活性。有的药物不能耐受胃肠道中的酶，因酶解而失活，如大多数多肽类药物在胃肠道中不稳定。同时，胃肠液中含有胆盐、酶类及黏蛋白等物质，可能影响药物的吸收。一般黏蛋白对大多数药物的吸收没有明显的影响，但某些药物可与之结合，使吸收不完全(如链霉素)或不能吸收(如庆大霉素)。胆汁中的胆酸盐对一些难溶性药物有增溶作用，可促进吸收，但也能与一些药物(如新霉素和卡那霉素等)生成不溶性物质而影响吸收，还可使制霉菌素、多黏菌素和万古霉素失效。胃肠液中所含的各种酶类，可催化药物发生各种代谢和转化，从而影响进入体循环的药物量。??? 许多方法均能防止胃酸中不稳定药物的降解和失活，与酶抑制剂合用可以阻止药物的酶解。制成药物衍生物也是有效的方法之一，如将青霉素衍生为氨苄青霉素在胃酸中较稳定，可口服给药。还可将药物制成前体药物，以改善其在胃肠液中的稳定性，以达到有效的吸收。目前胃肠道不稳定药物剂型开发