治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义.pptVIP

第15章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 主讲:蔡际群 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病（Parkinson’s disease, HD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD） 亨廷顿病（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS)） 假说 兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激 社会发展 人口老龄化 第三位因素 。。。。 第一节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease,HD）又称震颤麻痹（paralysis agitans),一种主要表现为进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。英国人J.Parkinson于1817年首先描述，故名。 典型症状 静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调， 分类 原发性， 动脉硬化性， 脑炎后遗症性， 化学药物中毒性 多巴胺学说 病变部位：黑质---纹状体 病因：黑质---纹状体内多巴胺神经功能障碍 DA能神经 ACh能神经 黑质病变 DA能神经 ACh能神经 体内过程：口服易吸收，分布到外周，1％左右L-DOPA进入中枢，外周的L-DOPA被外周的脱羧酶脱羧称为DA，外周作用增大---副作用 一、拟多巴胺类药 (一）多巴胺的前体药 左旋多巴（L-DOPA,levodopa) 为增加进入中枢的L-DOPA，同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴 药理作用及临床应用 1、治疗帕金森病 脑内DA有5个亚型，D2主要分布在黑质、纹状体，D1分布在新皮质和纹状体。 L-DOPA在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能。 作用特点：显效慢，持续时间长，轻症和年轻者效果好，改善肌强直和运动困难较肌震颤明显。 问题： L-DOPA对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？ 2、肝昏迷：使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪递质学说”。 蛋白质代 谢产物 苯乙胺 酪胺 肝内氧化 正常 血中浓度 肝功 神经细胞内脱羧 苯乙胺醇，羟苯乙胺 代替NA NA能 L-DOPA 转化成NA NA能神经功能 不良反应 1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管反应 体位性低血压 心动过速或心律失常。 2、长期反应：①运动过多症 ②症状波动 “开---关现象” ③精神障碍 药物的相互作用 1、禁止同时服用维生素B6； 2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂； 4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减少L-DOPA的不良反应。 （二）左旋多巴的增效药 卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶的抑制药，不能通过血脑屏障，使进入中枢的L-DOPA增加，使用量减少75％，不良反应明显减少。 1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 2、MAO-B抑制药 司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B，降低DA降解，与L-DOPA合用，增加疗效，减少不良反应。 3、COMT抑制药 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 （三）多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine),又称溴麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激动药，首先作用在垂体D2受体，治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺通路。与L-DOPA合用，减少波动症状。 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine),促进L-DOPA进入脑循环，促进机能尚存的DA能神经释放DA，减少再摄取，抗胆碱作用，对PD的肌肉强直、震颤和运动的作用较强。显效快，持续时间短，用于轻症和伍用。 二、抗胆碱药 苯海索（benzhexol），又称安坦，口服易吸收，拮抗胆碱受体来减弱黑质-纹状体通路中的ACh的作用；用于轻症；与L-DOPA合用可使50％患者改善症状；治疗吩噻嗪类药物引起的 PD。 第二节 治疗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。记忆力、判断力、抽象思维一般智力丧失，视力运动能力不变。 病变部位：海马和前脑基底部 病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结 * * 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。有帕金森病，。。。。。。阿尔茨海默病。。。。。。亨廷顿病。。。。。肌萎缩侧索硬化症。。。。。 本组疾病的病因及病变部位不同，但是病理上可见脑或脊髓发生神经元退行性变、脱失。目前，本组疾病的确切病因和发病机制还不清楚。