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片剂的生产工艺 辉瑞制药生产部 王新峰 概况 片剂（Tablets）:系指采用压制或模制的方法制成的含药片状（或其他形状）固体制剂。可分为两大类： 压制片：依靠外部压力将药物或含药混合物（粉末、颗粒、结晶等）压缩而成。如：普通圆形片、异型片、压制包衣片等 模制片：采用适宜摸具浇注含药液体：经干燥、冷却固化方法而成型。如：纸型片、口腔速溶片（冻干技术、PEG固体分散体技术） 片剂压制技术的分类 制粒压片：湿法、干法 目的：增加流动性、可压性、防止分层和粉尘。 湿法制粒为常规制粒工艺，但对湿、热不稳定药物宜采用干法制粒。 直接压片：粉末、结晶、预制颗粒 优点：工艺简单、重现性好、质量可控 要求，原料辅料晶型好，方晶，柱晶，球晶 片晶，针晶不好。 湿法制粒压片法 流程： 原料处理：如果针、片结晶需粉碎，克服可压性不良 制软材 ※加入粘合剂的量 制粒：选择筛网孔径，据片剂、片重大小选择。 烘干：50~60℃，根据药物稳定性来控制。 结果：颗粒中的含水量1~3%， 多：粘冲；少：裂片，松片 整粒：加崩解剂，润滑剂混合均匀。 沸腾床一步制粒法 湿混搅拌制粒机 沸腾床制粒 （一步制粒） 干法制粒压片 药物与辅料混合均匀 压成大片 再粉碎成小颗粒 干法造粒机 包衣工艺 目的: 掩味 隔光,隔氧,防潮 定位释放(肠溶衣) 外观好 包衣的过程 粉末直接压片 当原辅料性质能满足压制成型的必要条件时，直接压片工艺是其必然的选择。因为： 工艺路线短，占地面积小，机械设备少； 能耗低，效率高，人员及工作量少 重现性好，质量稳定（溶出、释放） 基本处方 药物：粉末、结晶、颗粒等 填充剂 （球形）乳糖、MCC、预胶化淀粉 可压性糖粉。二水磷酸氢二钙等 干粘合剂：PVP、MCC、预胶化淀粉 助流剂、润滑剂：微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG 基本制备工艺 基本工艺 原、辅料混合均匀---填充----压制成型 易出现的问题： 混合均匀性：比重、粒度（及其分布）、混合机械 流动性：助流剂类型极其粉碎度（微粉硅胶国内外差异大） 成型性：原辅料配比、可塑性辅料的应用 片剂生产过程中可能发生的问题及产生原因 一、松片，硬度不够 原料可压性差 粘合剂不足 疏水润滑剂量多 压力小 有效滞留时间短 颗粒的含水量小 二、裂片 原料的弹性大 粘合剂不足 压力过大 弹性复原率 三、崩解不良 疏水性药物 崩解剂量不足或效果不良 粘合剂多 疏水性润滑剂 压力大，硬度大 表面活性剂影响 四、溶出 原料溶解度 崩解后的表面积 难溶性药物需作增溶处理 加入表面活性剂，改善润湿性 五、片重差异 流动性 六、含量均匀度 主料在辅料中的混合程度