药物分析芳香胺类药物的分析.pptVIP

第七章 芳香胺类药物的分析; 本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。;本章主要涉及三类药物;一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。;苯佐卡因;盐酸丁卡因;（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。;（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。 ;二、酰胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。;非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）;醋氨苯砜;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;（1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基）;（2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。 （3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。;（4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 (5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。;三、鉴别试验;1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺;2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 ;? ;（二）三氯化铁反应;（三）与重金属离子反应;（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。;3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。;1、盐酸普鲁卡因的鉴别???验;盐酸普鲁卡因 ChP（2000）; 苯佐卡因 ChP（2000）;（五）制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。; 盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。;（七）IR ;四、特殊杂质检查;1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。 ; 对氯乙酰苯胺的TLC法检查，采用硅胶GF254/氯仿-丙酮-甲苯（13：5：2）系统分离进行限度检查。;3、对氨基酚 ; 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50?g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。 ;? ;（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查;计算如下：;五、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。; 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 ;2、测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl。;+ NaNO2 + 2HCl;（1）加入适量KBr加快反应速度 KBr为催化剂;;（1）K1;（2） 溶液的酸度;加入盐酸的作用： Ⅰ 重氮化反应速度加快； Ⅱ重氮盐在酸性溶液中稳定； Ⅲ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果;（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。 ;4、指示终点的方法 （1）永停滴定法 ─ ChP（2000）、BP（201