慢性肾脏病的钙磷代谢紊乱1208.pptx

CKD的钙磷代谢紊乱 血液透析中心 张家隆第一篇：正常钙磷代谢第一节：钙的正常生理；第二节：磷的正常生理；第三节：钙磷代谢的生理调节。第一节：钙的正常生理1、钙在人体的分布；2、钙的生理功能；3、钙的代谢；4、钙的调节。钙在体内的分布钙的分布：体重70kg的成人体内约含1300g钙；正常血钙（总钙）浓度：2.05-2.54mmol/L；99%的钙以羟磷酸盐的形式沉积在骨；血浆中钙的三种存在形式：与蛋白质结合：占47%，其中与白蛋白结合者为37%；与阴离子结合：占10%，与磷酸、硫酸、枸橼酸等结合；离子钙：约占45%，具有重要生理作用。钙的生理功能骨骼的主要成分；维持及调节正常的神经肌肉兴奋性；参与肌肉的收缩耦联；维持心脏正常的电生理功能；影响腺体分泌；激活酶；激活补体；参与凝血过程；作为一些激素的第二信使，参与细胞信号的传递过程。钙的代谢吸收：人体钙的补充主要来源于食物；平均每日摄入800-1200mg；几乎都在十二指肠、空肠、回肠吸收。排泄：除与蛋白结合的钙外，血浆中所有的钙都可被肾小球滤过；经PTH和1,25(OH)2D3调节，大部分在肾小管回吸收。血清钙的生理调节机制血浆钙离子减少肾脏1α羟化酶增加激活钙敏感受体肾钙排出减少PTH释放增加活性维生素D合成增加钙从骨骼和软组织动员增加肠道钙吸收增加血浆钙离子正常血清钙的生理调节机制血浆钙离子增加肾脏1α羟化酶减少抑制钙敏感受体肾钙排出增加PTH释放减少，降钙素和活性维生素D释放增加活性维生素D合成减少钙从骨骼和软组织动员减少肠道钙吸收减少血浆钙离子正常第二节：磷的正常生理1、磷在人体的分布；2、磷在血浆中的存在形式；3、磷的生理功能；4、磷的代谢。磷在体内的分布磷广泛存在于体内：正常血磷浓度：0.87-1.49mmol/L；骨骼中磷占80-85%；软组织中占15%，细胞外液中仅占1%；存在形式：骨骼—羟磷灰石；软组织—磷的有机化合物；细胞外液—无机化合物；血清—离子：占85%；与蛋白结合：占15%。磷的生理功能参与构成骨骼：85%——无定形的磷酸钙和结晶型的羟磷灰石；构成细胞膜；参与能量代谢中关键的ATP-ADP转换；构成细胞并参与细胞代谢：磷脂、磷蛋白、磷糖、核糖核酸、去氧核糖核酸等。磷的正常代谢国人平均每人每天摄入磷1000-1200mg；净约800mg被吸收到磷交换池；细胞内磷（70%）骨骼矿化前沿（29%）血清磷（＜1%）通过骨骼沉积、肾脏排泄和肠道分泌从磷交换池排出。磷的正常平衡骨吸收300mg/d骨形成300mg/d1200mg/d血液1% 磷池吸收 950mg/d分泌 150mg/d尿液排泄800mg/d400mg/d（粪便排出）第三节：钙磷代谢的生理调节1、血清钙的生理调节机制；2、血清磷的生理调节机制；3、钙磷调节激素：甲状旁腺激素；1,25(OH)2D3 ；降钙素；调磷素；磷代谢的调节降钙素食物Pi 1200mg活性维生素D3沉积吸收Pi池肠道骨和软组织溶解分泌PTHFGF-23肾粪便Pi 400mg降钙素尿Pi800mgPTH生理甲状旁腺（parathyroid gland）：分散嵌于甲状腺的背面，多数情况下有四个小体，每个重30-50mg；PTH由甲状旁腺主细胞合成和分泌；正常人血浆PTH浓度为10-50ng/L，主要在肝内水解灭活，代谢产物由肾排出体外。甲状旁腺的位置PTH的生理作用PTH的生理作用双重作用：成骨破骨；在肾脏激活1α羟化酶，催化25(OH)D3羟化并转为活性更高的1,25(OH)2D3 ；促进肾小管对钙的重吸收，使尿钙排泄减少，血钙水平升高；抑制近曲小管对磷酸盐的吸收；减少HCO3的重吸收。PTH分泌的调节血清钙水平与甲状旁腺激素的分泌水平成反比关系；维生素D浓度升高时可降低1α-羟化酶的基因转录，也降低PTH基因的转录；1,25(OH)2D3 可直接作用于甲状旁腺，使前PTH原mRNA减少；高血磷促进甲状旁腺组织增生；高血磷可稳定PTHmRNA并促进其信号传导以增加PTH分泌。1,25(OH)2D3的生理作用1,25(OH)2D3 促进小肠对钙的吸收1,25(OH)2D3的调节主要受PTH调控；关键环节：肾内1α-羟化酶的活性高低；PTH促进1α-羟化酶的表达，抑制24-羟化酶的转录——在增加1,25(OH)2D3 的同时，减少1,24,25(OH) 3D3 的生成；负反馈：在1,25(OH)2D3 生成增加时，在其生成的细胞内，降低1α-羟化酶的活性；*PTH和磷的水平可直接调控1α-羟化酶的活性。降钙素正常人血清中的浓度约为10-50pg/ml；血中半衰期不足1小时；主要在肾脏降解并排出；受体主要分布在骨和肾；切除甲状腺或甲状腺C细胞恶性肿瘤均不明显影响骨和钙盐代谢。降钙素的生理作用“phosphatoni”——调磷素除了P