手工总结中药注射剂不良反应20121008.docVIP

中药注射液不良反应的类型 中药注射剂引起的不良反应类型多种多样，可涉及人体的各个系统和器官。常见的不良反应的类型可分为： （1）皮肤及附件损害：主要临床表现为局部或全身皮肤潮红、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒、口腔黏膜溃疡、脱发等。如文献报道过的板蓝根注射液过敏性皮疹较多，最快可立即出现，最迟1例在6天后出现，表现为荨麻疹型药疹、多形红斑型药疹、玫瑰疹、皮肤潮红等。 （2）全身损害 ：主要临床表现为全身不适、过敏性休克、发热、寒战等。如文献报道过的柴胡注射液发生的眩晕或晕厥症状有头晕、不能站立、恶心、面色苍白、出汗、心悸、血压降低，甚至有短暂意识丧失。 （3）呼吸系统：主要临床表现为呼吸困难、气促、咳嗽、双肺布满干湿啰音等。如刺五加注射液导致以哮喘为突出表现者均为女性，于首次静滴给药5-30min出现繁咳、均在静滴本品后出现上腹部疼痛不适、恶心、呕吐、腹泻等，停药后好转，未再出现上述症状。 （4）循环系统：主要临床表现为心慌、心悸、胸前不适、静脉炎等。长春碱注射液说明书记载的不良反应包括注射血管可出现血栓性静脉炎，漏于血管外可引起局部组织坏死。 （5）消化系统：主要临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呃逆等。如参附注射液报道过的，在静滴后出现上腹部疼痛不适、恶心、呕吐、腹泻等，停药后好转，未再出现上述症状。 （6）血小板异常：主要临床表现为血小板减少等。穿琥宁注射液造成的血细胞减少中，可逆性血小板减少共占20.8%，用药时间为4-15天（平均8.2天），血小板计数由用药前正常范围降至15×109-86×109/L（平均为40.7×109/L），红细胞、血红蛋白、白细胞及其分类均无异常发现。 （7）泌尿系统：主要临床表现为肉眼血尿、少尿、急性肾功能衰竭等。如得力生注射液说明书中记载的不良反应为：少数患者用药后可能出现尿频尿急的泌尿系统刺激症状，偶可致血尿和蛋白尿；少数患者用药后可能出现肝肾损害。 （8）肝胆系统：主要临床表现为巩膜黄染、肝功能改变等。如生脉注射液曾报道出的一个病例，55岁男性患者因劳累后乏力、失眠静脉滴注生脉注射液后主要出现全身皮肤黏膜黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，全身淋巴节肿大，双眼睑轻度浮肿，巩膜黄染，腹平软等，诊断为急性药物型肝损害。 （9）神经系统：主要临床表现为烦躁不安、癫痫样发作等。长春新碱说明书中记载的不良反应包括剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与积累有关。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏，并产生相应症状。 （10）肌肉及骨骼系统：主要临床表现为关节剧痛、肌肉酸痛、活动困难等。如脉络宁注射液治疗脑梗死出现四肢不宁、痛苦难忍、乏力。 法规指导原则 临床研究 （1）临床安全性研究主要考察广泛使用条件下的药品安全性，主要研究不良反应情况（如不良反应类型、不良反应的严重程度、不良反应影响因素等）及对特殊人群的影响。以不良反应类型和发生率等作为不良反应的评价基础，应研究十分常见、常见、偶见、罕见严重不良反应及一般不良反应的发生率，不良反应影响因素研究内容主要包括与临床常用药品的配伍禁忌研究、药液配制和使用研究。 在非临床安全性研究和临床使用或监测中发现的风险信号，需开展的干预性临床试验。 （2）中药注射剂在上市前应完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，对已经完成上述研究的应按《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提供相应的临床研究总结资料。上市后已按法规要求正在进行或已经完成Ⅳ期临床试验的，应提供相应的临床研究总结资料。未进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验的，应进行上市后临床研究。 对中药注射剂临床安全性、有效性的研究和评价应基于药品说明书功能主治范围。说明书中的功能主治、给药途径和用法用量等都应有充分的临床试验数据支持。 中药注射剂在上市前应完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，对已经完成上述研究的应按《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提供相应的临床研究总结资料。上市后已按法规要求正在进行或已经完成Ⅳ期临床试验的，应提供相应的临床研究总结资料。未进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验的，应进行上市后临床研究。 以安全性评价为主要目的的临床研究主要考察广泛使用条件下药品的安全性，主要研究不良反应情况（包括不良反应类型、不良反应发生率、不良反应影响因素等）及对特殊人群的影响。不良反应影响因素主要研究稀释溶液的种类、药液配制后的存放时间、给药浓度、给药速度、与临床常用药品的配伍禁忌。 以安全性评价为目的的临床研究可采用观察性或实验性多种药物流行病学设计方法。可采用主动监测研究方法，并结合自发报告系统数据和文献研究数据进行研究。主动监测为非干预性、观察性研究，对一定时间、一定范围内收集的病例进行回顾性研究，或根据需要进行前瞻性监测研究，获取与安全性相关的监测信息。为达到研究目的，主动监测应遵循药物流行病学的