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第 一 章 抗微生物藥物
一、青黴素類抗生素
青黴素[基]
Benzylpenicillin
【製劑規格】 粉針劑:80萬U、400萬U
【適應證】用於 敏感菌引起的各種感染,如肺炎、支氣管炎、腦膜炎、心內膜炎、腹膜炎、中耳炎、菌血症、淋病、梅毒、白喉、鼠咬熱、氣性壞疽、炭疽等。
【藥動學】本品 易被胃酸破壞。肌內注射吸收迅速,血藥濃度達峰時間(tmax) 15~30min。廣泛分佈於組織、體液和體腔中。不易進入無血液供應區和膿腫腔中,易滲入有炎症的組織中,腦膜炎患者的腦脊液中藥物濃度可達血濃度的10%~30%,大劑量靜脈給藥可達有效抑菌藥物濃度。主要經腎臟代謝,腎功能正常患者,t1/2為0.5h,尿閉者可達7~10h,嬰幼兒和老年患者也有延長。
【不良反應】
1. 變態反應,如皮膚過敏、器官過敏等,最嚴重的是過敏性休克,可危及生命。若發生過敏性休克,應立即停藥,皮下或肌內注射腎上腺素0.5mg~1.0mg,心跳停止者可作心內注射(幼兒酌減)。同時給氧並使用抗組織胺藥物及腎上腺糖皮質激素,臨床症狀無改善者,半小時後重複給藥。
用藥前應詳細詢問有無藥物過敏及變態反應史,首次使用或停用72h以上者,必須作皮內藥敏試驗,反應陰性者方可應用。但反應陰性者也可能發生變態反應,給藥後應觀察一段時間。有的患者皮膚試驗時就可能發生變態反應,也要特別注意。
2. 腎功能不全或體弱患者,大劑量注射時易引起中樞神經毒性,如幻覺、肌肉痙攣、癲癇大發作等反應。用本品治療梅毒或其它感染時,有可能出現發熱、出汗、頭痛、損傷部位反應和症狀加重的現象,稱治療矛盾,即雅—赫克斯海默反應(Jarisch-Herxheimer reaction),可能是被殺死的病原體釋放的內毒素所致,或病灶消炎過快,妨礙器官功能所致。
【藥物相互作用】 丙磺舒、水楊酸類、吲哚美辛、保泰松等可提高本品血藥濃度,延長半衰期,毒性亦可增加。大劑量能干擾血凝機制,增強華法林等抗凝藥物的作用,可升高甲氨蝶呤的血藥濃度。四環素類、磺胺類藥物可降低本品的作用。本品不應與脂肪乳、紅黴素、萬古黴素、林可黴素、兩性黴素、頭孢噻吩、去甲腎上腺素、間羥胺、氯丙嗪、異丙嗪、苯妥英鈉、維生素C、碳酸氫鈉等同時加入靜脈輸液中。
【用法用量】肌內注射:成人常用量80萬~200萬U/日,2~3次/日;靜脈滴注:200萬~1000萬U/日,2~4次/日。肌內注射:兒童常用量每日3萬~5萬U/kg,2~3次/日;靜脈滴注:每日5萬~20萬U/kg,2~4次/日。重症者劑量可適當增大,並根據腎功能適時調節劑量和給藥間隔。
【注意事項】妊娠B類。過敏者禁用。不宜作鞘內注射。破傷風和白喉患者,可採用本品殺滅病原菌,阻止產生毒素,但不能代替抗毒素治療。青黴素鉀鹽不可靜脈推注。青黴素效價單位以結晶青黴素鈉為標準,每1單位(U)相當於0.6 ?g。
氯唑西林鈉[基](奧格林)
Cloxacillin Sodium
【製劑規格】粉針劑:3.0g
【適應證】用於產青黴素酶葡萄球菌所致的感染,如菌血症、呼吸系統感染、心內膜炎、皮膚軟組織感染、骨髓炎等。
【藥動學】肌內注射,tmax為0.5h。PB為94%,t1/2為0.5~1.1h。
【不良反應】偶見變態反應,另有腹脹、噁心、嘔吐等不良反應。
【用法用量】肌內注射、靜脈注射或靜滴:成人4g~6g/日,4~6次/日;兒童每日0.05g~0.2g/kg,4~6次/日。
【注意事項】妊娠B類。過敏者禁用。靜脈注射宜緩慢進行。腎功能減退時,應避免大劑量靜脈應用。新生兒黃疸慎用。
氨苄西林[基]
Ampicillin
【製劑規格】粉針劑(鈉鹽):0.5g
【適應證】用於敏感菌所致的感染,如菌血症、呼吸系統感染、心內膜炎、腦膜炎、泌尿系統感染、膽管或腸道感染等。
【藥動學】肌注後,tmax為0.5~1h。體內分佈良好,腦脊液、胸腹水、眼房水、乳汁中均可達有效藥物濃度,尿及膽汁中藥物濃度較高。PB為25%,t1/2為0.5~1h。
【不良反應】以變態反應多見,與其它青黴素類藥物有交叉變態反應,應用前應做本品或青黴素鈉過敏實驗。其次是胃腸道功能紊亂,耐藥菌或念株菌所致二重感染。大劑量靜脈給藥可致青黴素腦病,偶見血清轉氨酶升高,血小板或中性粒細胞減少,間質性腎炎等。
【藥物相互作用】丙磺舒可提高本品血藥濃度,延長半衰期。與頭孢菌素類、氨基甙類抗生素合用于耐藥金葡菌引起的感染,有協同作用。別嘌醇可增加本品皮疹發生率;本品可降低口服避孕藥的效果。舒巴坦(Sulbactam)可抑制內醯胺酶增強本品作用,參見舒他西林。不可與脂肪乳、氨基甙類抗生素、林可黴素、克林黴素、琥珀氯黴素、紅黴素、多粘菌素B、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、阿托品、去甲腎上腺素、多
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