抗原提呈细胞、抗原处理方法和提呈.pptVIP

第十一章、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 一、抗原提呈细胞(antigen presenting cell） APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。 广义APC指能表达抗原肽：MHC复合物的任何细胞。 专职APC(professional APC)： 能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 非专职APC ：非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC，称为靶细胞。 （一）树突状细胞（Dendritic cell，DC） （二）单核吞噬细胞系统（MPS） 1、组成及生物学特征 表面标志 MHC-I、-II类抗原、粘附分子（CD80、CD86、CD40）、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等 生物学特征 粘附特性；非特异性吞噬作用；参与特异性免疫的抗原提呈。 　 2、 MPS的功能及其机制 吞噬杀菌作用 　机制：其表面成份对病原体所表达“非己”成分的非特异性识别与结合。 分泌细胞因子等炎症介质 如TNF、IL-1、-6等。 提呈抗原，提供T细胞活化信号 抗肿瘤的第一道防线。 再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞 第二节 抗原的处理与提呈 抗原加工或抗原处理(antigen processing) APC将胞质内自身产生的或者摄取入胞内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段，使多肽适合与MHC分子结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。 内源性抗原： (endogenous antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原  外源性抗原： (exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物 4.MHC-II类途径（class II pathway）的抗原加工与递呈过程（见下图） 内源性和外源性抗原加工途径特点比较 注意并记住以下4方面的问题 1、抗原（内或外）的来源与降解酶？ 2、MHCⅠ或者Ⅱ类分子组装的形成过程？ 3、抗原肽与MHC分子在哪个细胞器中结合形成抗原肽-MHC复合物？ 4、各自有哪些其他的特殊分子参与了该过程，如前述的蛋白酶体β亚单位、TAP、DM分子等。 MHC分子对抗原的交叉递呈现象 在巨噬细胞和树突状细胞，内源性抗原通过MHCⅡ分子递呈，外源性抗原通过MHC I类分子递呈 大纲要求 掌握抗原提呈细胞、专职性APC、非专职性APC的概念； 掌握MHC I和MHC II类分子途径； 熟悉APC的种类 细 胞 核 CD4 T 细胞 APC B7 CD28 5 MHC-II 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径 MHC-II分子的合成 a,b链和不变链的运输 运输至膜表面 4 3 2 溶酶体 吞噬体 CD4 TCR 抗原肽 1 MHC Ⅱ类分子的形成及其与抗原肽结合过程 * * 第一节、抗原提呈细胞的种类与特点 APC T cell 几种主要的APC 几类主要APC的分布及其主要特性 组织中未成熟DC p109表 - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC 低共刺激分子 (CD80/B7-1, CD86/B7-2) - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 表达高水平共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子（CD40） - 抗原递呈能力强 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DC的生物学功能 *强的吞饮作 用 *受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获(FDC) FcR和C3bR 抗原提呈 免疫调节 * 激活初始T细胞，启动免疫应答 *分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育 *分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞 *利用未成熟DC诱导免疫耐受 骨 髓 血 液 组 织 多能干细胞 髓样