狂犬病临床知识培训 --业务人员培训.ppt

1 蜀阳?狂犬病人免疫球蛋白 历史 西汉吕后 死于狂犬病 《汉书·五行志》称：“高后八年三月，祓霸上，还过枳道，见物如仓狗，橶高后掖，忽而不见。卜之，赵王如意为祟。遂病掖伤而崩。” 狂犬病的病原学 病毒结构 为子弹状,系弹状病毒科 , 长100-300nm，直径75nm ，由外壳和核衣壳组成 基因类型 14种， 7种基因型确定，基因1广泛分布家养和野生哺乳动物，蝙蝠是最重要宿主 病毒基因组RNA 核蛋白 RNA聚合酶 磷蛋白 糖蛋白 基质蛋白 脂蛋白 对理化因子的抵抗力 在56℃时15~30分钟或100℃时2分钟即可灭活 对酸、碱、新洁尔灭、福尔马林等消毒药物敏感 狂犬病毒在pH 3-11时可以存活，所以在胃液中（0.9-1.8）可以被完全灭活 。 日光、紫外线、超声波、70%酒精、0.01%碘液和1%-2%的肥皂等亦能使病毒灭活，但在冷冻或冻干状态下可长期保存。 Some Properties of Fixed Rabies Virus，　J. gen. Virol. (1967), 1： 537-551 ) 病原学 复制过程 吸入: 病毒胞膜上的G蛋白吸附在宿主细 胞上，进入细胞内或形成内吞囊泡 穿入:在低PH时病毒脱壳进入泡浆 脱壳: 病毒基因组脱壳,释放RNA到细胞质中 转录\转译\复制: 合成互补的RNA链，合成 病毒基因组的拷贝，翻译病毒粒子所需要的 蛋白质 转运 : 膜泡将糖蛋白运送到细胞质膜表面 装配: 核衣壳蛋白围绕病毒基因组组装 芽生: 病毒从细胞内出芽 CDC’s rabies 2014 感染与发病机制 嗜神经毒性： 但不在神经以外的细胞核组织内复制，不侵入血管 ，在局部伤口组织内最多进行有限的免疫应答应 潜伏期: 潜伏期通常为1—3个月，最短现在发现是6天， 长则一年以上( Smith,1991) 。实验动物（如狗）的 最长潜伏期为半年，估计人的最长潜伏期极少可能 超过1年。 潜伏期长短取决于感染的病毒数量、病毒侵入处 的神经分布和咬伤部位与CNS的距离等因素。病毒 移动的速度估计为每天15-100mm。 病毒侵入部位越靠近CNS，潜伏期就可能越短。 感染与发病机制 伤口 外周神经 中枢神经 大脑 神经节病毒增殖 特别脊神经节和背根神经节 病毒大量增殖，引起神 经系统症状 周围神经及支配的组织 复制？，约有6天隐蔽期 先到脊髓相应的脊段 然后进入大脑 Murphy FA.Arch.Virol.1997,54:279-297 Thoulouze MI，et al.J Virol,1998,72:7181-7190 唾液、眼角膜、舌头、软腭 鼻腔粘膜、器官 临床学 临床分期：前驱期、兴奋期、麻痹期 前驱症： 没有特异性。早期局部症状包括感觉异常、瘙痒和病毒侵入位点的疼痛，这些症状被认为是局部感觉性神经节的感染和发炎的结果(WHO, 2013)。 兴奋期：受到触觉、听觉、视觉或嗅觉刺激后的痉挛，出现怕风、恐水、呼吸困难、吞咽困难、唾液腺过度分泌。几乎所有以兴奋为主的狂犬病人都会在某个阶段出现这种痉挛，中间交替出现清醒或烦躁、错乱和自主神经功能紊乱等体征。数天后患者可因心跳呼吸停止而病人昏迷死亡。若不出现恐水、怕风等特异性的狂犬病体征，也很难做出临床诊断（Dodet，2001）。 麻痹期：兴奋期后,痉挛抽搐逐渐停止,病人暂趋安静, 出现迟缓型的瘫痪和肢体软瘫.临终前多进入昏迷状态,由于呼吸衰竭而死亡 临床学 狂躁型 典型的狂犬病表现，病程进展迅速而凶险，临床经过各期症状明显，国内最为多见 。 麻痹型 此型病人的病例损害主要在脊髓和延髓，主要过程以麻痹为主，中枢神经处于抑制状态，无兴奋期，无狂犬病特有的症状、体征。麻痹型病人存活期多长于狂躁型，病程可长达10天，有的病人可存活30余天，最终因全身麻痹而死亡。 狂犬病的危害程度 2013年《中国卫生和计划生育统计年鉴》 流行概况 全球分布 全球除南极洲之外的所有大陆。每年至少有5.5万人死于狂犬病。95%以上的人类死亡病例发生在亚洲和非洲。估计印度每年约有2万人死于狂犬病（人群风险率约为2/10万），非洲每年约有2.4万人死于狂犬病（人群风险率约为4/10万）。 (WHO,2013)。 流行概况 中国分布 我国属于高风险国家，2003-2008年中国狂犬病疫情持续高发年平均报告 病例数约为2700例， 2013年《中国卫生和计划生育统计年鉴》 狂犬病流行的影响因素 动物的数量---7000-1000万 动物狂犬病毒的携带率---- 2.6% ？ 动物的免疫接种率 ---- 8