甲胎蛋白治疗肝癌的新靶点-海南医学.PDF

doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2014.01.0001 ·述 评· 甲胎蛋白：治疗肝癌的新靶点 1，2 1，2 ，3 朱明月 ，李孟森 （1.海南省肿瘤发生和干预重点实验室，海南 海口 571199； 2.海南医学院分子生物学重点实验室，海南 海口 571199； 3.海南医学院肿瘤研究所，海南 海口 571100） 【摘要】 甲胎蛋白(Alpha fetoprotein ，AFP)在肝癌发生过程中所起的生物学作用一直是个谜。由于其是肝 癌细胞高特异性表达的蛋白质，临床上作为诊断肝癌的金标准，但是AFP 在肝癌发生过程有何功能并不清楚。 最近我们的研究发现，AFP 具有信息调控分子样作用，AFP 不仅能与维甲酸受体-β (RAR-β)结合，阻遏RAR-β进 入细胞核内调节靶基因的表达，同时也能抑制Caspase-3 的活性，阻断凋亡信号的传递，更重要的是AFP 激活 PI3/AKT 等生长信号途径，提示AFP 具有抗凋亡诱导的功能，靶向抑制AFP 表达能增加肝癌细胞对肿瘤坏死因 子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和全反式维甲酸(ATRA)的敏感性，新发现AFP 的这些功能，预示它是肝癌细胞耐 药的新靶点，为肝癌的生物治疗提供新的思路和策略。 【关键词】 甲胎蛋白；肝癌；治疗；新靶点 【中图分类号】 R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350（2014 ）01—0001—04 1,2 Novelfunctionofalphafetoprotein:Adrugtherapeuticaltargetofhepatocellularcarcinoma.ZHUMing-yue , LIMeng-sen 1, 2, 3.1.HainanProvincialKeyLaboratoryofCarcinogenesisandIntervention,Haikou,HainanProvince, 571199;2.KeyLaboratoryofMolecularBiologyofHainanMedicalCollege,Haikou,HainanProvince,571199;3. Tumor InstitutionofHainanMedicalCollege,Haikou,HainanProvince,571100 【Abstract】 Alpha-fetoprotein (AFP) associated with the development of hepatocellular carcinomas (HCC). AFP was applied to as a golden tumor marker for diagnosing HCC due to AFP gene was activated in early stage of ma- lignant transformation of liver cell. However, the molecular mechanisms that the role of AFP on hepatocarcinogenesis remain poorly understood. Recently, we found that AFP not