癌基因、抑癌基因和生长因子.pptVIP

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogene, Tumor Suppressor  Gene, and Growth Factor  第一节  癌 基 因 Oncogene 一、病毒癌基因 (virus oncogene, v-onc) 鸡肉瘤病毒(avian Rous sarcoma virus, RSV) — 1911年Deylon Rous在研究鸡自发性肉 瘤时发现，是第一个被证明具有致癌作用的病毒 肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒 类型：DNA病毒 RNA病毒（即逆转录病毒） 病毒癌基因(virus oncogene, v-onc): 存在于肿瘤病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但能使靶细胞发生恶性转化 二、细胞癌基因(c-onc) /原癌基因(pro-onc) 定义: 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因 特点: 1. 广泛存在于生物界 2. 基因序列高度保守 3. 在正常情况下处于静止或低表达的状态，并调控细胞的生长、增殖和分化 4. 结构异常或表达失控，将导致细胞生长增殖和分化异常，诱发肿瘤的发生 细胞癌基因的分类 1. src家族: TPK 2. ras家族: P21蛋白 3. myc家族: 核内DNA结合蛋白 4. sis家族：P28(与PDGF结构相似) 5. myb家族：核内转录因子 癌基因概念的发展 三、癌基因活化的机制 获得启动子与增强子 当逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的LTR插入到细胞原癌基因的附近或内部，从而激活原癌基因 基因易位（gene translocation） 通过基因易位和重排可使原来无活性的原癌基因移至某些强启动子或增强子附近而被活化，使原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生 原癌基因扩增（amplification） 导致原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白而导致肿瘤的发生 点突变（point mutation） 原癌基因在射线或化学致癌剂的作用下，可能发生点突变而改变表达蛋白的氨基酸组成和蛋白质结构，异常的表达产物可能导致肿瘤的发生 小结 癌基因被激活的结果: a. 出现新的表达产物 b. 出现过量的正常表达产物 c. 出现异常、截短的表达产物 四、原癌基因的产物与功能 （一）细胞外的生长因子 举例：sis基因编码的P28蛋白，与PDGF同 源 与恶性肿瘤发生有关的生长因子： PDGF、EGF、TGF-2、FGF和IGF1等 （二）跨膜的生长因子受体 举例：erb-B 的表达产物与EGF受体同 源 （三）细胞内信号传导体 具非受体酪氨酸蛋白激酶活性，如c-src、c-abl等 具丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，如c-mos、c-raf等 与G蛋白的α亚基相似， 如ras蛋白 （四）核内转录因子 举例：myc、fos等 第二节 抑癌基因 一、抑癌基因的概念 存在于正常细胞基因组中，抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因 三、抑癌基因的作用机制 举例：P53基因—“基因卫士” 1．P53蛋白的结构：四聚体 (1) 核心区：高度保守，DNA结合区 (2) N端-酸性区：转录因子，促进基因的转录 (3) C端-碱性区：与P53蛋白的四聚化有关 2．P53蛋白的功能 (1) 抑制细胞增殖 (2) 促进DNA损伤的修复 (3) 诱导细胞凋亡 第三节 生长因子 一、生长因子的概念 通过质膜上特异的受体,将信息传递至细胞内部, 调节细胞生长与增殖的多肽类物质 生长因子的作用模式： 1. 内分泌 2. 旁分泌 3. 自分泌 Beginning of cycle Cell enlarges and makes new proteins Cell rests Restriction point: cell decides whether to commit itself to the complete cycle Cell replicates its DNA Cell prepares to divide Cell divides (mitosis) * * 能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因 凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子,以及与生长有关的转录调节因子的基因 获得启动子与增强子 基