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药物治疗的选择 二甲双胍不耐受患者的药物选择 二甲双胍之后的二线药物选择 特殊人群的药物治疗选择 二甲双胍之后的二线药物选择 针对2型糖尿病病理生理 保护/改善β细胞功能，持久控制血糖 不良反应无增加 心血管的安全性/潜在保护 三大国际医学组织+CDS联合推荐 DPP-4抑制剂联合二甲双胍 美国临床内分泌医师协会AACE 欧洲糖尿病研究协会EASD 一致推荐 DPP-4抑制剂 联合 二甲双胍 美国糖尿病协会ADA 西格列汀改善β细胞功能?胰岛素合成释放 西格列汀抑制α细胞的胰高血糖素释放 二甲双胍减少糖原异生和糖原分解 二甲双胍具有胰岛素增敏作用 β细胞功能障碍 肝葡萄糖生成过多 胰岛素抵抗 1. Aschner P, Kipnes MS, Lunceford JK, et al. Effect of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29:2632–2637. 2. Abbasi F, Carantoni M, Chen YD, Reaven GM. Further evidence for a central role of adipose tissue in the antihyperglycemic effect of metformin. Diabetes Care. 1998;21:1301–1305. 3. Kirpichnikov D, McFarlane SI, Sowers JR. Metformin: An update. Ann Intern Med. 2002;137:25–33. 4. Zhou G, Myers R, Li Y, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001;108:1167–1174. 西格列汀+二甲双胍 针对糖尿病发病的三个核心因素 DPP-4抑制剂是二甲双胍治疗不佳患者的理想选择 二甲双胍 西格列汀 通过肠促胰岛激素促进胰岛素释放 ? 改善胰岛素抵抗 ? 通过肠促胰岛激素减少胰高血糖素释放 ? 降低肝糖输出 ? ? 低血糖风险 – – 水肿 CHF 风险 – – 体重影响 减少 中性 GI 反应 +罕见乳酸酸中毒 ? – 机制 不良反应 不良反应无增加 两药机制互补 西格列汀联合二甲双胍治疗持久稳定控制血糖 APT=all-patients-treated; bid=twice daily; LS=least-squares; qd=once daily. Williams-Herman D et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(5):442–451. 西格列汀 100 mg qd (n=50) 二甲双胍 500 mg bid (n=64) 西格列汀 50 mg bid + 二甲双胍 1,000 mg bid (n=105) 二甲双胍 1,000 mg bid (n=87) 西格列汀 50 mg bid + 二甲双胍 500 mg bid (n=96) 延长实验 24-周 持续期 LS Mean HbA1c Change From Baseline, % –1.2 –1.1 –1.3 –1.4 –1.7 平均 HbA1c 基线= 8.5%–8.7% 0 6 12 18 24 30 38 46 54 62 70 78 91 104 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 Weeks 1091例T2DM初治患者（HbA1c7.5-11%,平均HbA1c8.7%）进入随机双盲安慰剂对照研究。共有906例患者完成24周治疗后进入试验延长30周治疗，511例患者完成54周进入延长50周治疗。 周 药物治疗的选择 二甲双胍不耐受患者的药物选择 二甲双胍之后的二线药物选择 特殊人群的药物治疗选择 老年人群的药物治疗选择 1. Diabetes Mellitus in Older People: Position Statement on behalf of the International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG), the European Diabetes Working Party for Older People (EDWPOP), and the Int
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