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第一节 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 －氯贝胆碱 乙酰胆碱酯酶抑制剂 －溴新斯的明 第二节 抗胆碱药 生物碱类M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林 N胆碱受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 第三节 肾上腺素受体激动剂Adrenergic Receptor Agonists 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇 第四节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonist 组胺的代谢和作用 组胺受体分布及其效应 H1受体拮抗剂的发展 重点学习：马来酸氯苯那敏，盐酸赛庚啶 组胺（Histamine） 存在：肥大细胞产生并贮存，乳腺、肺、肝、肌肉及胃粘膜中含量较高 作用：强烈的血管舒张剂，增加毛细血管的通透性，引起血压下降和局部水肿。 释放与过敏反应症状密切相关，组胺可刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌，用作胃分泌功能的研究 组胺的生物合成及代谢 组胺受体 目前已知的组胺受体至少有三个亚型：H1、H2和H3受体。 组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。 H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防偏头痛等。 组胺受体分布及效应表 H1受体拮抗剂的发展 1933年，哌罗克生（Piperoxan） 1937年，Staub合成N-苯基-N,N’,N’-三乙基-1,2-乙二胺 组胺H1受体拮抗剂 按化学结构分类： 1、乙二胺类 2、氨基醚类 3、丙胺类 4、三环类 5、哌嗪类 6、哌啶类 乙二胺类 芬苯扎胺 一般模式结构： 安体根（Ar＝C6H5-， Ar’＝C6H5CH2-） 1942，第一个 哌嗪类 氨基醚类 例如：苯海拉明（1943），甲氧拉敏，氯苯海拉明，多西拉敏，卡比沙敏 丙胺类 菲尼拉敏，氯苯那敏，溴苯拉敏 三环类 异丙嗪，氯普噻吨，赛庚啶，酮替芬等 哌啶类 特非那定（敏迪） 阿斯咪唑（息斯敏） 马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate N,N-二甲基-?-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 ? -(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanamine maleate(1：1) 扑尔敏。 特点 丙胺类H1受体拮抗剂 Ｈ1受体拮抗剂，专一性低 光学异构体 S-(+)构型活性是R-(-)的90倍，是外消旋体的2倍。 药用外消旋体。 体内过程 吸收迅速而且完全，排泄缓慢－－持久 代谢：N去一甲基， N去二甲基，N氧化等。 马来酸：氧化成酒石酸 理化性质： 白色结晶性粉末，无臭，味苦 mp．131～135℃，有升华性 水、乙醇和氯仿中易溶，乙醚中微溶 其1％水溶液的pH为4.0～5.0。 鉴定反应 Chlorphenamine Maleate与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色，为叔胺类反应。 Chlorphenamine Maleate在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，紫红色消失，生成二羟基丁二酸。 药物合成： Chlorphenamine Maleate的合成: 2-甲基吡啶为原料，经氯化、缩合、Sandmeyer反应生成2-对氯苄基吡啶 与溴代乙醛缩二乙醇缩合生成p-对氯苯基-p-(2-吡啶基)丙醛缩二乙醇 ——此缩醛转变为扑尔敏的过程中，缩醛和DMF先分别水解生成醛和二甲胺、甲酸 再经Leuckart反应而成，最后成盐。 合成路线 适应症 用于各种过敏性疾病、虫咬、药物过敏反应等 不良反应：有轻微口干、眩晕、恶心、嗜睡 盐酸赛庚啶 1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine hydrochloride sesquihydrate 作用 H1受体拮抗剂，轻、中度抗5-HT以及抗胆碱作用 适应症 荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒症以及其它过敏性疾病 氯雷他定　Loratadine 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。 氯雷他定　Loratadine 在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine），仍具有H1受体拮抗作用