绝经标准-徐兵河.pptVIP

绝经前妇女的辅助内分泌治疗 作用最为肯定的是他莫昔芬（TAM）。 TAM的疗效不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况。 前瞻性、随机试验显示，TAM的最佳治疗时间是5年 对于需同时接受TAM和化疗的患者，应当先进行化疗，后应用TAM * * * * * 以上是 IES031的研究设计结构。 试验分析的事件从转换时（2-3年的他莫昔芬治疗之后）开始，不包括之前2-3年间的事件。 在我国，绝经前发病的乳腺癌患者占多数，初始接受他莫昔芬进行内分泌治疗的患者更常见。因此，转换方案对我国临床实践有特别重要的循证意义。 虽然随机化时患者必须为绝经后状态，但回溯至发病时则允许是未绝经（绝经前和围绝经期）状态。 随访时间已长达91个月，证据更严谨。 2009年SABCS会议的大会报告上，英国Bliss教授介绍了IES031的91个月随访数据。 DFS是IES研究的主要研究终点。仅暴露在依西美坦治疗下2-3年，即可为患者带来持续DFS获益，疾病风险降低18%（P=0.0009）；且随着随访期的延长DFS获益呈增加趋势。 2-3年的依西美坦治疗使患者死亡风险降低14%（P=0.04）；且随着随访期的延长总生存获益呈增加趋势。 其他AI临床研究结果并未发现AI为患者带来OS获益。 乳腺癌患者生存期不断延长，这对于评价乳腺癌内分泌治疗的疗效带来了新的挑战：随着乳腺癌患者的随访期延长，患者死于非乳腺癌相关事件的概率越来越大，而这些原因明确的“并发死亡”与乳腺癌治疗并无相关性；如把这些事件也作为DFS终点纳入了统计，则会影响对乳腺癌治疗的真正评价。 无乳腺癌生存（BCFS）则排除了并发死亡因素，即那些与乳腺癌复发无关且原因明确的死亡，是评价乳腺癌实际治疗效果的敏感指标。 通过分析BCFS，可以从另一个角度再次验证依西美坦对乳腺癌患者的疗效。 从乳腺癌直接治疗效果来看，依西美坦同样有效，其获益同样随着随访期延长而扩大。 亚组分析显示，无论淋巴结状态如何、是否接受化疗，患者均可从依西美坦治疗中获得BCFS获益。 * 药物 DFS HR P值 OS HR P值 ATAC 阿那曲唑 n=3125 他莫昔芬 n=3116 0.86 =0.0027 0.95 =0.3468 MA17 空白对照 n=2594 来曲唑 n=2593 近期DFS：0.58 远期DFS：0.60 0.001 =0.002 0.82 =0.3 IES 031 他莫昔芬 n=2380 依西美坦 n=2362 0.82 =0.0009 0.86 =0.04 ATAC Group. Lancet 2005; 365: 60–62 Paul E Gross, et al. Breast Cancer Res Treat (2007) 105:45–53 Coombes RC, et al.N Engl J Med. 2004 Mar 11;350(11):1081-92. 几项乳腺癌内分泌治疗临床研究的比较 IES 031研究 目的：初始治疗vs转换治疗 n=4742，以ER+/不明患者为主 Ⅲ期多中心RCT研究 研究特点：包括绝经前及绝经后患者 JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). SABCS 2009. Abstract#12 研究设计 随 机 DFS OS BCFS … 诊断 开始研究 共5年内分泌治疗 他莫昔芬(2~3年) 他莫昔芬 (2~3 年) 依西美坦(2~3年) 截至2009年6月，中位随访达91个月 治疗结束 他莫昔芬 依西美坦 绝对差异 5 年 = 3.0% (95%CI: 1.3-4.6) HR=0.82 (95%CI:0.73-0.92);p=0.0009 绝对差异 8 年 = 4.4% (95%CI: 1.8-7.2) E=530/2294 T=622/2305 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 无疾病生存的患者（%） 随机化后 (年) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 JM Bliss, et al. Intergroup Exemestane Study (IES). SABCS 2009. Abstract#12 依西美坦显著延长DFS，降低疾病复发风险18% IES 031研究结果：DFS 治疗结束 0 1 2 3 4 5