瑞格非尼说明书.docVIP

. . 西药 肿瘤用药 抗肿瘤药 抗信号转导药 编辑时间：2012 修改时间：2012-11-08 【特别警示】? ????本药可引起严重肝毒性，在接受治疗前和治疗期间应监测患者肝功能。如患者出现肝毒性，根据其严重程度和持续时间采取适当措施，包括暂停给药、降低剂量和停药。(FDA药品说明书-瑞格非尼片) 【药物名称】 中文通用名称：瑞格非尼英文通用名称：Regorafenib其他名称：Stivarga。 【药理分类】 西药 肿瘤用药 抗肿瘤药 抗信号转导药 【临床应用】 CFDA说明书适应症 ????尚未收集到相关资料。 其他临床应用参考 ????用于治疗接受过含有氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗血管内皮生长因子(VEGF)和抗表皮生长因子受体(EGFR)(KRAS野生型)治疗的转移性结直肠癌(CRC)患者。(FDA批准适应症) 【用法与用量】 国外用法用量参考 成人·常规剂量??·转移性结直肠癌??1.口服给药??以28日为一疗程，前21日一次160mg，一日1次。持续用药直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。·肾功能不全时剂量????不建议轻度肾损害[肌酐清除率为60-89ml/(min·1.73m2)]患者调整剂量。·肝功能不全时剂量????不建议轻度(Child-Pugh?A级)或中度肝损害(Child-Pugh?B级)患者调整剂量。·毒性状态时剂量1.出现以下情况时，应暂停给药：(1)2级手-足皮肤反应(HFSR)复发或7日内降低剂量也无改善，暂停给药至少7日，以避免出现3级HFSR。(2)症状性2级高血压。(3)3级或4级不良反应。2.出现以下情况时，应将剂量降低至120mg：(1)第1次出现2级HFSR，无论持续多长时间。(2)任何3级或4级不良反应恢复后。(3)3级天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高；仅在潜在益处超过肝毒性的风险时，才能恢复给药。3.出现以下情况时，应将剂量降低至80mg：(1)给予120mg剂量时2级HFSR复发。(2)给予120mg剂量时出现的3级或4级不良反应(肝毒性除外)恢复后。4.出现以下情况时，应永久停药：(1)不能耐受80mg剂量。(2)AST或ALT超过正常上限(ULN)20倍。(3)AST或ALT超过3倍ULN且胆红素超过2倍ULN。(4)剂量降低至120mg后，再次出现AST或ALT超过5倍ULN。(5)任何4级不良反应；仅在潜在益处超过风险时，才能恢复给药。 【给药说明】 给药方式说明 ????口服给药??在每日的同一时间服用本药。与脂肪含量不超过30%的低脂早餐一起服用。如漏服1次，不应补服。 【禁忌症】 ????尚不明确。 【慎用】 1.妊娠期妇女。2.哺乳期妇女。(以上均选自国外资料) 【特殊人群】 儿童 ????尚未建立18岁以下儿童用药的安全性和有效性。 老人 ????65岁及以上患者与较年轻的患者相比，未观察到安全性和有效性有总体差异。 妊娠期妇女 1.根据本药的作用机制，妊娠期妇女用药可导致胎儿损害。尚无妊娠期妇女使用本药的充分、严格对照试验数据。妊娠期妇女用药应权衡利弊。2.美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。 哺乳期妇女 ????尚不明确本药或其活性代谢物是否随人类乳汁排泄。在大鼠中，本药及其代谢物随乳汁排泄。由于很多药物都随人类乳汁排泄，且本药可引起受乳婴儿出现严重不良反应，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 【不良反应】 1.心血管系统??临床试验中出现高血压(30%)、心肌缺血和心肌梗死(1.2%)。2.代谢/内分泌系统??临床试验中出现低钙血症(59%)、低磷酸盐血症(57%)、体重降低(32%)、低钠血症(30%)、低钾血症(26%)、甲状腺功能减退(4.2%)。3.呼吸系统??临床试验中出现发音困难(30%)。4.肌肉骨骼系统??临床试验中出现肌肉骨骼僵硬(6.0%)。5.泌尿生殖系统??临床试验中出现蛋白尿(60%)。6.神经系统??临床试验中出现头痛(10%)、震颤(2.0%)，有可逆性后部脑白质病综合征(RPLS)的个案报道。7.肝脏??临床试验中出现AST升高(65%)、ALT升高(45%)、高胆红素血症(45%)、严重药物性肝损害(0.3%)。8.胃肠道??临床试验中出现食欲减退和食物摄入减少(47%)、脂肪酶升高(46%)、腹泻(43%)、黏膜炎(33%)、淀粉酶升高(26%)、味觉障碍(7.6%)、口干(4.8%)、胃食管返流(4.8%)、胃肠道瘘管(0.8%)。9.血液??临床试验中出现贫血(79%)、淋巴细胞减少(54%)、血小板减少(41%)、国际标准化比值(INR)升高(24%)、出血(21%)、中性粒细胞减少(3%)