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青霉素的生产工艺 ;第一部分 什么是青霉素 ;青霉素;化学式;药理学;青霉素对溶血性链球菌等链球菌属,肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性,;可以用青霉素的疾病;;3培养基种类:(1)固体培养基
(2)液体培养基
4影响培养液的因素:(1)原材料质量的影响
(2)水质的影响 (3)灭菌操作 (4)培养基粘度的影响
5发酵设备灭菌:
(1)实罐灭菌:{1.预热(80~90℃) 2.直热(蒸汽)(120℃、30min)(全进全出原则) 3.待空气压力高于罐内压力时,通入空气。}
(2)空罐灭菌:130℃,45~60min,直接蒸汽法
(3)连续灭菌:配料(预热)。冷却系统水应排净(夹套与盘管)→连消塔→维持罐→冷却管→无菌培养基。
(4)空气过滤除菌;6.发酵过程控制:
(1)碳源浓度变化及其控制(2)氮源浓度变化及其控制(3)补无机盐、前体 (4)溶氧浓度的变化和控制 (5)温度控制 (6)pH控制 (7)泡沫控制
(8)发酵终点的判断 (9)发酵异常处理
7.发酵液的预处理和液固分离:
(1)稳定性{1.?对pH的稳定性,如:青霉素酸性不稳定;多粘菌素酸性稳定;红霉素酸性不稳定,但碱性稳定。 2.对温度的稳定性,如:杆菌肽、灰黄霉素可在90~100℃下加热过滤;而四环素、青霉素则需低温处理(15~18℃)}
(2)提取工艺对滤液质量的要求{1.离子交换法
2.溶酶萃取法 3.沉淀法 };(3)发酵液预处理方法:
A.菌体和蛋白质处理
1.等电点沉淀
2.变性沉淀(热变性沉淀)
3.加各种沉淀剂沉淀:重金属离子(Ag+、Cu2+、Zn2+、Fe3+、Pb2+等)和阴离子(三氯乙酸、水杨酸、钨酸等)
4.加入凝聚剂:Al2(SO4)3?18H2O、AlCl3?6H2O、FeCl3、ZnSO4、MgCO3等
5.加入絮凝剂,如酰胺类
6.吸附法:加入黄血盐和硫酸锌生成亚铁氰化锌钾
7.酶解法去除不溶性多糖:酶解不溶性多糖和蛋白质。; ; (4)???响液固分离的因素;青霉素提炼工艺流程图 ;一、总述;;二、工艺流程图;三、青霉素发酵过程;青霉素发酵过程中的代谢变化分为菌体生长、青霉素合成和菌体自溶三个阶段。;四 生产原理;(1)发酵过程的工艺控制; ;; ;(2)发酵培养基介绍; ; ;
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