卡格列净合成路线图解.pdfVIP

25 3 国 药 物 化 学 杂 志 Vol. 25 No. 3 p． 241 第 卷 第 期 中 2015 6 125 Chinese Journal of Medicinal Chemistry Jun. 2015 Sum 125 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2015)03 － 0241 － 03 DOI :10． 14142 /j． cnki． cn21 － 1313 /r． 2015． 03． 015 卡格列净合成路线图解 * 陈 (CHEN Jie)， (WANG Wu-wei) 洁 汪武卫 ( ， 苏淮安223005) 江苏正大清江制药有限公司 江 中图分类号:Ｒ914 文献标志码:A (canagliflozin ，1) (1S )- ， ， ， 卡格列净 化学名称为 束后 保持反应温度 反应液不经处理 向其中滴 1，5- -1-C- ［3- ［ )-2- ］ ， 脱水 ［5-(4- 苯基 噻吩基 甲 加甲磺酸和甲醇 慢慢升至室温搅拌后得到脱保 氟 ］-4- ］-D - ， 6 ( 91. 3% ， 基 甲基苯基 葡萄糖醇 是由田边三菱公 护的化合物 该步反应的收率为 产物纯 ， 2013 3 29 88. 5% ); 6 (Et SiH) 司和强生公司共同研制开发 于 年 月 度为 化合物 经三乙基硅烷 3 或 FDA ， FDA (TIPS ) 日经美国 批准上市 是 批准的首个钠 三异丙基硅烷 和三氟化硼乙醚还原得到卡 2 (SGLT2 ) ， (1 )， 56. 7% ， 葡萄糖共转运蛋白 抑制剂 该药于 格列净 该步收率为 产物纯度为 2013 11 25 (EC ) ， 99. 5% ［1，2 ，4］。 年 月 日获欧盟委员会 批准 用 2 。 2-(4- )-5- ［ 于治疗成年人 型糖尿病 卡格列净通过抑制 也可采用 氟苯基 (5- -2- 基苯 碘 甲 SGLT2 ， ) ］ (7 ) 4 ， 使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进 基 甲基 噻吩 代替化合物 进行缩合 化合 ［1 －