蛋白质的高级结构超二级结构和三、四级结构模板.ppt

血红蛋白的变构作用 血红蛋白的氧饱和曲线 DNA和蛋白质的相互作用也是四级结构 病毒是巨大的蛋白质四级结构复合体 核糖体，蛋白质和核酸的复合体 蛋白质的一级结构决定高级结构 蛋白质从伸展的多肽链形成其特定的立体结构的过程叫折叠（folding）。维持其特定的立体结构的作用力为：氢键、疏水作用、范德华力、离子键和配位键。 多数蛋白质被合成以后，自己就能形成自由能最低的立体结构。 蛋白质的一级结构决定其高级结构。换言之，蛋白质的三维立体结构完全取决于其氨基酸的序列。蛋白质的天然立体结构一般是自由能最低的状态。 Anfinsen （1972诺贝尔奖获得者）用极其简单的实验证明了 蛋白质的一级结构决定 其高级结构。 蛋白质的一级结构决定高级结构Anfinsen的实验 Anfinsen的实验（续） 可恢复到原活力的95-100% 重新形成的四对二硫键与原来的完全一致 Anfinsen的实验（续2） 蛋白质以多肽链的形式被合成出来后，要形成特定的立体结构后才有生理活性。拥有生理活性的立体结构对每种蛋白质而言，是特定的和唯一的，通常称之为天然结构（native structure）。 蛋白质的天然立体结构在溶液中有一定的可塑性（弹性）。 有些蛋白质被合成以后，自己不能独立形成自由能最低的立体结构，而需要一类蛋白质来催化，这类蛋白质称为分子伴侣 （ molecular chaperone）。它们普遍存在于真核生物和原核生物中，一般使用ATP的能量帮助其它蛋白质形成自由能最低的立体结构，但不改变自己。 蛋白质在受热或在高浓度的尿素、盐酸胍等化学试剂存在下会丧失活性，该现象称为蛋白质的变性（denaturation）。蛋白质变性的的化学本质是高级结构的破坏（一级结构不被破坏），特别是氢键的破坏。有些蛋白质的变性是可逆的，通过适当的方法（如透析）将变性剂除去后，蛋白质可以恢复其天然立体结构，这个过程称为复性（renaturation）。 蛋白质结构与疾病 生物体内的每一个基因均受到来自生物演化的选择压力，其结果是每个蛋白质均有其独特（和唯一的）的立体的结构，和生化生理功能。蛋白质立体结构的改变可能引起人类或动物的疾病。 蛋白质立体结构的特定和唯一性 库鲁病—克-雅而氏症—疯牛病 20世纪末，人们最害怕的动物是牛-从英格兰蔓延出来的疯牛病。1985-4-25，英国农场原本温顺安静的乳牛变得有攻击性、紧张、动作失调。宰杀后作为饲料，18个月后，该农场又有7头母牛生病死亡。1987，疯牛病蔓延到英格兰和威尔士各地农场的牛群。1995年5月一只猫的死亡(症状与牛一样）引起了全国性恐慌，4年内死了62只猫。1993年，两名英国奶农死于克-雅二氏病……。 库鲁病（新几内亚）仅发生于妇女和儿童（步态紊乱-颤抖-手足失济-瘫痪-不能吞咽-饿死或渴死），但头脑清楚、没有炎症。脑中有大量淀粉样蛋白（amyloid)。 1730最早报道的神秘疾病-羊瘙痒症，19世纪大流行，20世纪只是一种地方性疾病。 1963年，研究发现库鲁病的传播与富雷人食人有关（食用尸体是妇女和儿童的特权，所以男人很少得库鲁病），1965证实是一种传染病，且能跨种传播。 朊病毒（Prion） 也称传染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒。是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚未定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies, TSEs)的病原体。 一条肽链对应一个特定的空间结构，这条法则的破坏是灾难性的。导致疯牛病的prion就是一个例子。 正常prion 异常prion 1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成Prion一词，作为TSE 的病原。因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年底美国《Nature》评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条。 Prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量为27-30×103，因此又称为PrP27-30。 两种不同的分子构型： 细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结构具有42%的α-螺旋，3%的β折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶K敏感。 羊痒疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , PrPSC )：α-螺旋占30%，β折叠高达43%，仅存在于感染动物的组织中，与