《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》解读讲义.ppt

新发椎体骨折患者(%) 相对风险,0.40 P＜0.001 相对风险,0.29，P＜0.001 相对风险,0.30 P＜0.001 下降71% 安慰剂 唑来膦酸 危险比 累积发病率(%) 下降41% 月 年 髋部骨折 月 安慰剂 唑来膦酸 危险比 下降25% 非椎体骨折 Black DM et al. N Engl J Med. 2007 3;356(18):1809-22. HORIZON-PFT研究显示，密固达是唯一减少骨质疏松症患者三大关键部位骨折风险的药物 HORIZON-PFT研究，一项为期3年，多中心、随机 、双盲、安慰剂对照研究，共入组7736名绝经后骨质疏松症患者，患者接受15分钟的唑来膦酸5mg或安慰剂滴注治疗，一年一次，连续三年 累积发病率(%) 下降60% 下降70% ACL141211167 Lyles KW et al. N Engl J Med. 2007 1;357(18):1799-809. 新发骨折累积发病率 (%) 月 安慰剂 密固达? 月 死亡累计发生率 (%) 一项随机、双盲、安慰剂对照试验，1065例患者每年静脉注射一次唑来膦酸(5mg)，1062例患者接受安慰剂，髋部骨折手术修复后90天内行第一次注射 密固达?组新发骨折率为8.6%，安慰组为13.9%，相对风险下降35% 密固达?组死亡率9.6%，安慰组为13.3%，全因死亡率下降28% 28% 35% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 风险率, 0.72 (95% CI, 0.56–0.93) P = .0117 绝对风险降低, 3.7% 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 风险率, 0.65 (95% CI, 0.50–0.84) P = .0012 绝对风险降低, 5.3% 安慰剂 密固达? ACL141211167 密固达?使用6年对肾功能没有影响 核心试验 基于基线CrCl 的平均 (±SD)变化（ mL/min) 延伸试验 时间（年） 基于基线CrCl 的平均 (±SD)变化（ mL/min) 时间（年） n=3595 n=3624 n=3574 n=3615 n=3284 n=3338 n=2989 n=3031 n=613 n=616 n=569 n=581 n=505 n=530 n=452 n=469 ZOL:密固达；PBO:安慰剂；Z6:密固达治疗6年；Z3P3:密固达治疗3年+安慰剂治疗3年 经过3年研究的5000多例患者中，评价肾脏安全性，在基线时，所有患者肌酐清除率均≥30ml/min。在3年延伸试验中，采用相同的评价方法，评价使用6年唑来膦酸的患者肾脏安全性 Black DM, et al. J Bone Miner Res.2012;27(2):243-254. ACL141211167 * 为什么会发生急性用药后症状，如何处理? 机制 含氮双膦酸盐的作用是抑制FPP合成酶，阻断FPP合成酶后其代谢通路上游代谢产物IPP蓄积，刺激T细胞增殖, 释放细胞因子IL-1，IL-6，TNF-α，使患者出现用药后症状。 这一过程为有记忆的免疫反应, 因此再次给药时，患者的给药后症状发生率明显降低。该作用不是针对特异的某个双膦酸盐，而是针对所有含氮双膦酸盐。 研究 转换研究看到，已经用过阿仑膦酸的患者，转换为唑来膦酸治疗，用药后症状发生率明显降低。并且，出现该症状的患者仍倾向于再次接受密固达治疗。 说明书描述 该症状多发生在输液后3天内，主要为轻度到中度，通常发作3天之内即可消失。 此外，用扑热息痛或布洛芬预防性治疗患者可以有效减轻这些症状的发生。 激活的 γδ T 细胞 IFN-γTNF-α IFN-γTNF-α IFN-γTNF-α IL-6 急性期反应 密固达是否可以与降钙素类药物联合使用? 可以。 首先，密固达(唑来膦酸注射液）不会与降钙素发生相互作用。 另外HORIZON-PFT研究回顾分析结果看到，合并使用降钙素患者的急性用药后症状更少。 结合疗效与安全性数据建议： 对骨质疏松伴骨痛患者，使用密盖息治疗4周，可以逆转急性骨丢失，有效缓解疼痛，症状控制后转为密固达(唑来膦酸注射液）治疗，对骨质疏松症进行长期治疗。 对正在使用密固达(唑来膦酸注射液） 的患者又产生了骨痛症状时，可短期使用密盖息缓解疼痛。 * Thank you! * 密盖息?7天内快速缓解骨质疏松患者的卧位疼痛症状 上图为Lyritis1997年进行的一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入100例患者，所有患者均在研究开始前5天内发