第四章-2细胞连接和细胞外基质.pptVIP

2.细胞黏附分子的组成 较长的胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，是与配体识别的部位 ； 跨膜区：多为一次穿膜的疏水区； 较小的胞质区：肽链的C端部分，可与质膜下的细胞骨架成分或与胞内的信号转导蛋白结合。 同亲型结合：相邻细胞表面的同种黏附分子间的相互识别与黏附，如钙黏着蛋白； 异亲型结合：两相邻细胞表面的不同种黏附分子间的相互识别与黏附，如选择素和整联蛋白； 连接分子依赖性结合：即相邻细胞黏附分子通过连接分子中介才能相互识别与黏附。 3.细胞黏附分子介导细胞识别与黏附的方式： 钙黏着蛋白家族部分成员 名称 主要分布 与细胞连接关系 在小鼠中失活后的表型 E-钙黏着蛋白 上皮细胞 黏着连接 胚泡细胞不能聚集在一起，死于胚泡时期 N-钙黏着蛋白 神经、心脏、骨骼肌及成纤维细胞 黏着连接及化学突触 因心脏缺陷而死于胚胎时期 P-钙黏着蛋白 胎盘、表皮 黏着连接 异常乳腺发育 VE-钙黏着蛋白 血管内皮细胞 黏着连接 血管异常发育（由于内皮细胞凋亡） 一、钙黏着蛋白家族 钙黏着蛋白是一类依赖于Ca2+的同亲型细胞黏附分子。 1. 钙黏着蛋白分子结构 单次穿膜糖蛋白，由700～750个氨基酸残基组成。 在质膜中常以同源二聚体的形式存在。 钙黏着蛋白分子结构同源性很高。 胞外区约由110个氨基酸残基组成，常折叠成5个重复结构域，可结合Ca2+，赋予钙黏着蛋白分子刚性和强度。 Ca2+结合越多，钙黏着蛋白刚性越强。 ⑴ 介导细胞与细胞之间的同亲性细胞黏附 在胚胎和成人组织中，同类细胞需要具备自我标识与彼此黏附的特性。 2.钙黏着蛋白的功能 ⑵ 在个体发育过程中影响细胞的分化，参与组织器官的形成 通过调控钙黏着蛋白表达的种类与数量而决定胚胎细胞间的相互作用，影响细胞的分化。 上皮-间质转型（EMT）：上皮细胞间的连接与极性的丧失及获得间质细胞的表型特征。间质细胞组织松散，缺乏细胞连接和细胞极性，并且具有转移和侵袭的能力。 ⑶ 参与细胞之间稳定的特化连接结构的形成。 如参与形成黏着带等。 二、选择素 选择素是一类依赖于Ca2+的异亲型细胞粘附分子，能特异性地识别其他细胞表面寡糖链中的特定糖基。 选择素家族成员 L-选择素：淋巴细胞、各种白细胞 P-选择素：血小板、内皮细胞 E-选择素：内皮细胞 1.选择素的分子结构 单次穿膜糖蛋白； 胞外区由三个独立的结构域组成： N-末端凝集素样结构域：识别特异糖基，参与细胞之间选择性黏附的重要活性部位 表皮生长因子(EGF)样结构域 补体调节蛋白(CCP)结构域：补体是一种血清蛋白质，活化后具有酶活性、可介导免疫应答和炎症反应。 胞内区可通过锚定蛋白与细胞内微丝结合。 参与白细胞与血管内皮细胞或血小板的识别与黏着，帮助白细胞从血液进入炎症部位。 2.选择素的功能 选择素及整联蛋白介导白细胞迁移 三、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（Ig-SF）：是一类分子结构中含有类似免疫球蛋白结构域、不依赖Ca2+的细胞粘附分子。 1.结构：胞外区由一个或多个免疫球蛋白(Ig)样结构域组成。每一个Ig结构域都是由90～110个氨基酸残基形成的紧密折叠结构，其间有二硫键相连接。 大多数Ig-SF黏附分子介导淋巴细胞和免疫应答所需要的细胞（巨噬细胞、其他淋巴细胞和靶细胞）之间的特异的相互作用；但一些Ig-SF成员，如N-CAM介导非免疫细胞的黏着。 2.黏附方式：Ig-SF成员复杂，包括多个黏附分子家族。 同亲型细胞黏着：神经细胞黏附分子（N-CAM）及血小板-内皮细胞黏附分子（PE-CAM）； 异亲型细胞黏着：细胞间黏附分子（I-CAM）及血管细胞黏附分子（V-CAM）等。 A.4种神经细胞黏附分子免疫球蛋白样结构域 ，每个结构域在环末端形成二硫键 B.同亲型结合模型　　　　　 ⑴ 神经细胞黏附分子(N-CAM) 通过同亲型黏着机制与相邻细胞同类分子结合黏附在一起； 与神经系统发育、轴突生长和再生以及突触的形成密切相关。 3.Ig-SF黏附分子的功能 ⑵ 血管细胞黏附分子（V-CAM） 通过异亲型细胞黏附机制参与细胞黏附。 与白细胞表面的α4β1整联蛋白相结合，使白细胞沿内皮滚动并固着于炎症部位的血管内皮，发生铺展，进而分泌水解酶而穿过血管壁。 ⑶ 细胞间黏附分子（I-CAM）：有多种类型 I-CAM在淋巴系统抗原识别、细胞毒性T淋巴细胞（分泌淋巴因子）功能发挥以及淋巴细胞的募集方面起重要作用； 内皮细胞I-CAM可通过与白细胞表面的整联蛋白分子结合，在炎症反应中发挥作用。 四、整联蛋白家族 整联蛋白是一类普遍存在于脊椎动物细胞表面，依赖于Ca2+或Mg2+的异亲型细胞黏附分子，介导细胞和细胞之间以及细胞与细胞外基