第9章-外源化学物致癌作用.pptVIP

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;进展阶段（progression）;*;*;*;二甲基苯蒽;*;二、遗传易感性与化学致癌 肿瘤的发生是环境致癌因素的作用与个体遗传易感性共同决定的，个体的遗传易感性又是由特定基因的遗传多态性（代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性）决定的，基因的遗传多态性的分子基础是单核苷酸多态性SNP。 SNP：single nucleotide polymorphism, 单核苷酸多态性 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;表观遗传修饰网络包括：;非突变致癌机制(表观遗传致癌学说)包括：;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;1）直接致癌物：本身直接具有致癌作用，在体内不需代谢活化即可致癌。如各种烷化剂，大多为亲电子反应物。以及内酯类、氮芥、铂的配位络合物；金属镍、铬、镉、砷、钛或其盐类 2）间接致癌物：本身不直接致癌，必须在体内经代谢活化，所形成的代谢产物具有致癌作用。如多环芳烃、芳香胺类 3）???癌剂：本身不致癌，但对致癌物有促进作用。如苯巴比妥、色氨酸、糖精、佛波酯TPA、巴豆油、煤焦油中的酚类、卤代烃、二噁英、DDT等。 此外，助癌剂、助致癌物（co-carcinogen):本身无引发作用和促长作用，但能促进引发作用和增强促长作用。如 乙醇、二氧化硫。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;细胞恶性转化试验采用的细胞：;*;*;*;小鼠肺肿瘤诱发试验 染毒途径常用腹腔注射，也可灌胃或吸入，一般30周可结束实验，观察肺肿瘤的发生。较敏感的小鼠为A系小鼠。此试验也可设计为检测受试物的引发活性或促长活性。典型的引发剂为乌拉坦，促长剂为二丁基羟基甲苯(BHT)。 小鼠皮肤肿瘤诱发试验 于小鼠皮肤局部连续涂抹受试物，以观察皮肤乳头瘤和癌的发生，一般20周可结束实验，较敏感的小鼠为SENCAR小鼠。此试验也可设计为检测受试物的引发活性或促长活性。典型的引发剂为致癌性多环芳烃，促长剂为佛波醇酯(TPA)。;*;*;*;*;*;2、剂量设计 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;致癌物的最终确定和评价;*;*;*;*