ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志.pptVIP

主要与ARB改善心房电重构机制有关，即减少了心房在持续高频电激动后心肌ERP的持续缩短，保持正常的不应期频率适应机制。 心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关。 心房内压力增加，使心房肌AT1受体 mRNA上调，大大增强了血管紧张素Ⅱ在局部的作用，而血管紧张素Ⅱ 可增加心肌细胞内钙超负荷（抑制钙泵活性），ARB对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。 戚文航教授 - 2004全国ARB科研与临床论坛 ARB减少房颤的可能机制 持续一定时间快频率激动，当激动频率减低 或恢复正常节律 时, 心肌ERP仍保持缩短状态，提示不应期的频率适应机制丧失-----心房电重构现象，最多见于AF。 临床表现：AF begets AF (房颤连辍) 心房不应期短是维持AF高频激动的必需条件 心 房电重构 RAS抑制剂预防房颤的作用－－实验研究证据 心房高频除极(AF) ↓ 心房肌细胞内钙超负荷 ↓ L通道暂时失活 ↓ 编码ICaa亚基的mRNA表达下降 ↓ 钙通道蛋白合成降低，钙通道密度减少(自身保护机制) Ca2+流是动作电位平台期的支撑电流，ICa内流↓，ADP缩短，ERP↓ 使心房肌接受高频率激动能力↑，心房内多源折返建立，AF持续。 Nattlel S; Nature 415,219,2002 ACEI/ARB与心房颤动 Nakashima H等, Circulation 2000;101:2612 动物实验证明，Candesartan / Captopril可预防快速起搏引起的心房不应期缩短，可能有利于预防AF的发生。 狗（20），反复间断高频心房起搏（800次/分），测AERP前后比较。 AngII静滴 Candesartan静滴 Captopril静滴 AERP 显著缩短（P0.01） AERP 无变化（NS） AERP 无变化（NS） RAS抑制剂预防房颤的作用－－实验研究证据 ACEI/ARB与心房颤动 Kumagai K 等 JACC.2003;18:2197 狗(20),400次/分 右房刺激5周, 诱发AF。 Candesartan (10mg/kg1d) VS placebo 电刺激前1周开始，连续共6周 结果： ARB组比安慰剂组平均AF持续时间显著缩短 (411 ± 301 VS 1333 ± 725 秒，p0.01) ARB组心肌间质纤维化积分显著较安慰剂组低 (7 ± 2% VS 16 ± 1%，p0.001) RAS抑制剂预防房颤的作用－－实验研究证据 减少了心肌细胞钙超负荷 AngII 抑制钙泵活动，促进心肌细胞内钙超负荷。对心房肌作用较心室肌更显著，ARB阻断了AngII的抑制作用. Hypertension 1996, 27:1090 ARB对心房电重构的作用可能与预防心肌钙超负荷机制有关. Circulation 2000, 101:2612 ACEI ? RAS抑制剂预防房颤的作用－－实验研究证据 心房组织的结构重构 36年前已发现AF患者中心房肌纤维组织明显增生，心房增大，但临床意义及因果关系不明（BHJ 1972） 心房收缩功能降低，张力下降，心房增大，AF持续 心房间质纤维增生，使心房内传导延缓，心房电活动异质性增加，促进AF发生（Cir 1999, 100:87, Cardiovasc Res 2002, 54:247) - RAS激活可以刺激成纤维细胞的胶元合成、降低胶元酶活性，使纤维组织增生。ARB可抑制其增生(Nature 2002, 415:219) RAS抑制剂预防房颤的作用－－实验研究证据 可能机制 ARB抑制心房电重构 抑制快频率后心房不应期的持续缩短 2. ARB抑制心房组织的结构重构 抑制心房进行性增大 抑制心房间质纤维化 RAS抑制剂预防房颤的作用－－实验研究证据 电 重 构 结构重构 二者共同且重要的介导者是AngII 扩张性心肌病、心力衰竭、高血压、瓣膜疾病及任何引起心房内压力持续增高的状态均可使心房肌局部ACE表达水平增高，并有AT1受体mRNA上调，大大增强了AngII在心房水平的作用 （JACC