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DNA甲基化对哺乳动物早期胚胎发育的影响 2007年lO胃l5日第3o卷第5期tntjGene—tO—ct!!:: DNA甲基化对哺乳动物早期胚胎发育的影响 郭敏芳李建远 【摘要】表遗传修饰是指不改变DNA序列的可逆性修饰,在哺乳动物中其修饰的主要方式为 DNA甲基去甲基化和组蛋白修饰.DNA甲基化主要发生在两个时期:生殖细胞发育期和植入前胚 胎期,如果在此期间发生去甲基化不充分或者是过早的再甲基化,则会导致胚胎的死亡及出生后各种遗 传病的发生,也是目前体细胞核移植来源的胚胎受孕率低的重要原因. 【关键词】表遗传;甲基化;核移植;胚胎发育 TheEffectofDNAMethylationonMammalinEarlyEmbryonicDevelopmentGUOMin一昭,LIJian— yll~n(TheAffiliatedYantaiYuhuangdingHospitalofQingdaoMedicalUniversity,ShandongStemCell EngineeringResearchCenter,Yantai264000,China) Correspondingauthor:LI口n—yuan.E—mail:zsdscli@126.con 【Abstract】Epigeneticreprogrammingcanbedefinedasanymeioticormitoticalterationthatdoesnot resultinachangeinDNAsequence.Inmalnmals,DNAmethylationandthemodificationofhistonesaccountfor themajorepigeneticalterations.MammaliandevelopmentischaracterizedbybimodalDNAmethylation reprogrammingthatOCCUI~initiallyduringgermcelldevelopmentandthenduringpreimplantation.Duringthis periodifincompletedemethylationandprematuremethylationoccuredwouldresultinembryonicdeathand manygeneticdiseasesafterbirth.Theepigeneticchangesalealsothecauseoflowpregnantrateofsomaticcell nucleartransferatpresent. _【Keywords】Epigeneticreprogramming;Methylation;Nucleartransfer;Embryonicdevelopment 表遗传是指非基因序列改变所致基因表达水 平的变化,此类遗传改变主要是指染色体结构的改 变和DNA甲基化状态的改变.哺乳动物早期发育 胚胎中DNA甲基化的检测显示,哺乳动物早期发 育过程中,伴随着遗传修饰的改变¨J. 1984年,Surani和Soher等的研究表明,在受精 卵中,精,卵原核的生物学特性是不相当的,这些研 究解释了雌,雄配子为什么具有互不相同且互补的 潜能的机制,简言之,通过显微操作得到的单亲鼠 胚胎,显示了完全相对的表型,即孤雌生殖胚胎,除 了发育受限外,还不能发育成功能性胎盘;而孤雄 生殖的胚胎,在发育迟缓的同时还表现为过度发育 的胚外组织,这种遗传修饰的不同在重建全能性受 精卵的过程中发挥着绝对关键性的作用. 基金项目:863重大专项资助项目(2003AA205008) 作者单位:264000,烟台毓璜顶医院中心实验室/山东省干细胞 工程技术研究中心 通讯作者:李建远(E—mail:sdscli@126.corn) ? 391? ? 综述? Oswald等首次报道在小鼠的受精卵中发现 了雄性基因组的快速,主动的去甲基化,用抗5.甲 基胞嘧啶抗体标记发现,精原核的荧光信号较弱而 雌原核和第二极体则表现为较强的荧光信号_3]. 随后,在其他动物中发现了相似的甲基化模式,如 牛,猪,兔,人,羊等～],现就有关方面作一综述. 1DNA甲基化 表遗传修饰(epigeneticreprogramming)虽然不 会引起DNA序列的改变,但是,它对器官的发育仍 然有重要的影响.DNA甲基化是一种主要的基因 组表遗传修饰方式,它具有基因调节和结构保真性 的双重生物学功能].哺乳动物中,DNA甲基化 70%发生在CG富含岛上.1993年,Li等的研究表 明,DNA甲基化在转录抑制方面发挥重要作用, DNA甲基化与基因组印记,染色体结构重组和x. 染色体失活的形成均有