氨氯地平的合成路线评述.pdfVIP

· 618 · 齐鲁药事 QiluPharmaceuticalAffairs2009Vo1．28，No．10 [12]GoldergAI．DunlayMC，SweetCS．SafetyandtoIerabitityof [15-1郑斌 ，高丽莉 ，党瑜华 ．氯沙坦对不 同危险层高血压病患者血浆 losartancomparedwithatenolo，felodipineandangiotensincon— 胰岛素水平的影 响 ．解放军保健 医学杂志，2000，z(4)：26～27． vertingenzymeinhibitors．JHypertens，1995，13(suppl1)：77． [163刘利 ．血管紧张索转化酶抑制剂对冠心病危险因素的影响 ．医 [13]肖婉琴，张静 ．氯沙坦和替米沙坦对 x综合征大 鼠血糖、血脂 师进修杂志，1999，22(1)：56～57． 的影响 ．南华 大学学报 ·医学版 ，2007，35(3)：321～325． [173沈丽新 。袁晓晨 ．特拉唑嗪对高血压患者糖脂质代谢 的影响 ． E143陈宏 ．杨婧 ．科素亚改善高血压病人胰岛索抵抗作用及对其降 南通医学院学报 ，2002，22(24)：451． 压效果的影响 ．医学临床研究，2006，23(12)：2002~2003． · 药物研究 · 氨氯地平的合成路线评述 朱健坤 “。，方浩 (1．山东大学药学院，山东 济南 250012；2．鲁南制药集 团新时代药业有限公司，山东 临沂 273400) 摘要 ：本文着重介绍 了高效心血管药物氨氯地平 的合成方法，并对不 同的合成方法以及市场价值进行 了评述 。 关键词 ：氨氯地平 钙离子拮抗剂 抗高血压药 中图分类号 ：TQ463 ．27 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672—7738(2009)10一O618—03 Reviewson syntheticroutesofamlodipine ZHUJian-kun ．FANG Hao (SchoolofPharmaceuticalSciences，ShandongUniversity，Jinan250012；2．LunanXinshidai PharmaceuticalLimitedCompany，Linyi273400) ~ CY：Thispapersummarizedthef~rem syntheticroutesofamlodipineandreviewedthemarketvalueofeachroute~ KEY WORDS：Amlodipine；calcium channelblockers；antihypertensive 氨氯地平 (amlodipine)，商品名为络活喜 (Norvase)，化 在氨氯地平 的合成过程 中，关键步骤是二氢吡啶环的成 学名为 3一乙基一5一甲基一2一 (2一氨基乙氧基 甲基)一4 环反应。 目前 的合成工艺 中主要通过 Hantzseh反应或 Mi— 一 (一2一氯苯基)一6一甲基一1，4一二氢一3，5一吡啶二羧 chael反应实现 。 酸酯(图 1)，是美国辉瑞公司 20世纪 90年代开发的二氢吡 1．1通过 Hantzsch反应成环 该反应分为两个过程 ，邻氯 啶类钙离子拮抗剂(注册 的专利 2007年到期)，主要用于高 苯 甲醛的醛基首先与 8一二羰基化合物反应 ，脱水生成双键 血压和心绞痛的治疗 ，作为治疗高血压病 的首选药物 ，销售 得到缩合产物。氨基巴豆酸 甲酯 的活泼氢与缩合产物双键 额居世界心血管类药物首位 。 目前，我 国医药总产值约为 进行加成反应 ，随后氨基再与羰基进一步脱水，环合生成二 1500多亿元人 民币，其 中心脑血管药物 (主要是抗 高血压