抗生素的耐药性及应对措施.docVIP

抗生素的耐药性及应对措施 社区医学杂志2005年第3卷第lJ期 抗生素的耐药性及应对措施 李芝贾法玲徐秀丽(山东省泰安市中心医院山东泰安271000) [中图分类号]R978.1[文献标识码]c[文章编号]1672—4208(2005)11—0035—02 由于滥用抗生素,在抗生素使用中盲目追求洋,新,贵, 近年来耐药菌株已非常普遍,甚至于世界上产生了超级耐 药细菌——不完全耐万古霉素的细菌…,对公众健康已构 成严重威胁.本文对抗生素耐药性产生的机制及应对措施 作一简介. 1细菌耐药性产生的机制.主要有4种 1.1细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进 人细菌细胞内的抗生素,使其失去生物活性J.例如细菌产 生的p一内酰胺酶就能水解p一内酰胺类抗生素,使其抗菌 活性减弱或消失.现在已经有了超广谱B一内酰胺酶J. 1.2由于抗生素作用的靶位(例如核糖体和核蛋白)发生 突变或被细菌产生的某种酶修饰而使抗生素无法发生作 用,或作用靶酶结构发生变化使之与抗生素的亲和力下降. 例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌核蛋白发生突变,多了 一 个青霉素结合蛋白PBP2.,它不但与p一内酰胺类抗生素 的亲和力极低,而且具有其它高亲和力青霉素结合蛋白 (PB)的功能,当其它PB被抗生素抑制而不能发挥作用 时,PBPa可替代它们完成细菌细胞壁的合成,从而使细菌 得以生存…. 1.3细菌细胞膜渗透性的改变或其它有关特性的改变,如 生物菌膜的形成而使抗菌药物无法进人细菌细胞内. 1.4细菌具有中依赖于能量的主动转运机制,它能将已经 进人细菌细胞内的药物泵至胞外.在这4种耐药机制中, 1,2种具有很强的专一性,即这些细菌仅对某一种或某一类 抗菌药产生耐药性.而3,4种耐药机制是非专一性的,几 乎对所有细菌都产生耐药性.因此对于药物研究工作者来 说,通过对抗生素的结构修饰,与各种酶抑制剂的联合使 用,以及将不同作用机制的抗菌药物联合使用,已经能非常 成功的控制具有1,2种耐药机制的细菌所引起的感染.而 对于3,4种耐药机制的细菌所引起的感染还没有取得很大 的发展. 2应对措施 2.1合理使用抗生素 2.1.1尽早明确致病病原体,选用敏感药物. 2.1.2熟悉所用药物特性,包括药动学,适应症,不良反应 及药物价格.以增强患者的依从性. 2.1.3尽量避免局部用药,因皮肤粘膜用药易致耐药性. 2.1.4严格控制预防用药,如普通感冒,不明原因发热,无 菌手术等不应使用抗生素. 2.1.5联合用药需要有明确指征,如单一抗生素不能控制 的严重感染,混合感染,慢性感染等. 2.1.6制订适宜的用药方案,如适宜的药物,适宜的剂量, 适宜的疗程,适宜的给药途径. 2.1.7注意感染菌群改变,预防二重感染. 2.1.8采取综合治疗措施,如清除坏死组织,引流,增强机 体防御功能等,以增强抗生素的抗菌效应,缩短使用疗程. 2.2开发研究新的耐药抗生素针对临床中耐药菌株日渐 ? 35? 增加的情况,目前抗菌药物主要研究的重点就放在对耐药菌 有效的新药开发方面.下面是常用的B一内酰胺类抗生素的 增效制剂.这一类制剂是针对第一种耐药机制而采用的应 对措施.自1976年棒酸问世以来,发现了许多G一内酰胺酶 的抑制剂,如青霉烷砜类,氧青霉烷类,青霉烯类,头孢烯类 等.设计增效制剂主要是使用竞争性的不可逆的G一内酰胺 酶抑制剂.目前常用的有棒酸,舒巴坦,他唑巴坦. 2.2.1棒酸一氧青霉烷类,也是G一内酰胺类抗生素,本身 抗菌活性很差,但对大多数细菌产生的B一内酰胺酶具有强 大的抑制作用. 2.2.2舒巴坦一半合成的青霉烷砜类,本身具有一定的抗 菌活性,单独使用可治疗淋球菌和脑膜炎球菌引起的周围 感染.抑制G一内酰胺酶作用不如棒酸. 2.2.3他唑巴坦一本身只有微弱的抗菌活性,但抑酶谱比 棒酸和舒巴坦都广. 2.2.4常见的增效制剂及临床应用①泰门汀(特门汀), 其组成为替卡西林+棒酸.主要用于全身感染,细菌混合 感染.②安美汀(奥格门汀),其组成为阿莫西林+棒酸. 用于产酶耐药菌引起的轻,中度感染.③舒氨新(优立新), 其组成为氨苄西林+舒巴坦.用于产酶肠杆菌,产酶粪链 球菌,产酶葡萄球菌引起的感染.④威奇达,其组成为阿莫 西林+舒巴坦(2:1).对产酶菌作用强于阿莫西林+棒酸. ⑤特灭(苏哌),其组成为哌拉西林+舒巴坦(1.0g:0.25g). 两者具有良好的同步药动学特征,对院内,院外感染的耐药 球菌均有效.特别适用于同时患有多发病,预后不良的耐 药菌感染.⑥舒哌酮(海舒必,优扑酮,瑞普欣),其组成为 头孢哌酮+舒巴坦(1:1).特点:广谱,低毒,耐酶,高效. 用于呼吸道,皮肤软组织,泌尿系统的中,重度感染.⑦康 立必欣,头孢哌酮+舒巴坦(2:1).降低了复方制剂中舒巴 坦的含量,