甲氨蝶呤2fPLGA2fβ-TCP复合体的制备与性能分析.pdfVIP

中文摘要 甲氨蝶呤／PLGA／B-TCP复合体的制备及性能研究 摘要 骨肿瘤(bonetumor)是指发生在骨内或者起源于各种骨组织 成分的肿瘤，其性质可分为良性和恶性。良性骨肿瘤治疗手段多以 局部刮除植骨或者切除为主，如果切除彻底，预后良好。恶性骨肿 瘤的主要治疗方法是手术切除结合化学疗法。有文献报道四肢恶性 骨肿瘤的发病率大约为全部恶性肿瘤的1％，高致死率和高致残率使 其成为危害人类健康的常见疾病之一。骨肿瘤手术切除后不仅造成 了骨的生物力学缺陷，破坏了骨骼的连续性和完整性，而且无法完 全清除局部的肿瘤细胞，这就为局部复发埋下了隐患。传统的全身 性系统性化疗为提高化疗效果，有效杀伤肿瘤组织往往需要加大剂 量，而大剂量的化疗药物必然带来全身一系列毒副反应，常常导致 患者无法耐受，因此局部化疗成为一种较好的治疗手段，20世纪 70年代，有学者提出了肿瘤局部缓释化疗的概念。受此启发，将化 疗药物与植骨材料相结合制备出能够达到局部缓释效果的复合材 料逐渐成为研究热点。高分子复合材料的发展为其带来了契机，聚 乳酸一羟基乙酸聚合物(PLGA)是一种可生物降解的高分子材料， 其具有良好的生物相容性和降解性，具有载药量大、药物缓释时间 长以及降解时间可调等优点，13一磷酸三钙(13一TCP)同样具有良 好的生物相容性，降解也很完全，其主要成分是构成骨的钙、磷， 降解的同时可以为新骨的形成提供钙、磷等元素，促进新骨的形成。 将PLGA与0一TCP结合成为骨修复一种理想的材料。本次实验将 该材料在新西兰白兔桡骨骨缺损修复中的作用及材料的药物释放 性能。 1．MTX／PLGA／B-TCP复合体材料的制备 将一定质量的PLGA溶解到其10倍质量的1，4二氧六环溶液之 中，将其平均分为2份，称取PLGA等质量的B-TCP和2倍质量的 万方数据 中文摘要 氯化钠分别加入2份溶液，其中第2份溶液再加入B—TCP质量8％ 的MTX粉末，充分混匀，装填到模具之中，置入一4℃、--20℃及一 80。C的超低温冰箱里逐渐冷冻各2小时，取出干燥，洗盐，再次置 入冷冻干燥机中干燥48小时，取出放入4℃冰箱中保存备用。 2．姗-X／PLGA／13-TCP复合体材料的性能测试 复合材料表面和内部呈多孔状，孔隙分布均匀，孔与孔之间相互 1．1 u 贯通，孔的直径范围约为160-250m，平均为199±22m。材料的 孔隙率为(86±3)％，具有良好的贯通性。 ±O．1)％，包封率为(7l-5±3．0)％。 材料的药物释放测定共观察12周，观察时间点为第1、3、5、7、 物释放过程较平稳，有一定的突释现象，前7天累积释放34％，到第 14天累积释放48％。 3．新西兰白兔桡骨远端骨缺损模型建立、材料植入、动物体内 评价 新西兰白兔40只，随机分为3组，第1组和第2组各lO只， 第3组20只，各组新西兰白兔在全麻下通过手术制造左前肢桡骨 缺损，长度大约为8mm。第1组骨缺损不植入任何材料，第2组骨 合材料，观察时间12周，通过一般情况、影像学观察、组织学观 察、生物力学测定、骨形态计量学分析对所植入材料的成骨性进行 评价，高效液相色谱法测定第3组实验动物在术后第4、8、12周 外周血药浓度和局部血药浓度，评价所植入材料的药物释放性能。 结果表明：手术后第4周和第8周，3组新西兰白兔行左上肢x 线检查，以Lane-SandhuX射线评分标准进行评价，第1组(空白对 照组)新西兰白兔骨缺损部位仍旧较明显，评分显著低于其它两组， 万方数据 中文摘要 其高，说明两种材料在骨修复的效果上有差异，这可能和复合材料中 荷载的抗肿瘤药物MTX