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抗癫痫药物的不良反应 Park分型介绍1、剂量相关性不良反应(A型) 与药物的0级和一级药理学作用有关,可以预测,具有剂量依赖性和非宿主依赖性(如AEDs所致的头昏、共济失调、有些AEDs可诱导脑病等),停药或减量后不良反应可消失,其不良反应主要与代谢性或中毒机制有关。 药物特异性反应发生机制(1)反应代谢产物或其代谢过程中生成的自由 基直接对细胞 、组织和器官产生损害;(2)反应性代谢产物与大分子物质共价结合后 形成半抗原发生免疫反应所致。通过药物 诱发免疫反应所致的药物特异性反应称为 药物高敏性反应(AHS),AHS典型表现为持 续发热、皮疹和内脏器官功能损害。 表2 AEDs特异性不良反应 不良反应 CBZ VPA LTG TPM 粒细胞缺乏 + +Stevens-Johnson + +表皮坏死松解症 +再生障碍性贫血 +肝坏死 + +皮炎/皮疹 + + + +自身免疫性疾病 + +胰腺炎 + + 表3 AEDs远期不良反应不良反应 PHT CBZ VPA TPM体重增加 +体重减轻 + +身高发育减缓 +血小板病 + +多囊卵巢 +面容损害 +++肾结石 + 4、迟发性不良反应(D型) 不依赖药物的剂量,但具有宿主依赖性,表现致畸。所有的AEDs 都存在致畸的可能性,如孕妇应用丙戊酸钠治疗癫痫发作其新生儿可出现脊柱裂。其机制一般认为AEDs具有诱变性,引起染色体损害、突变而致畸;AEDs可干扰叶酸代谢,使叶酸缺乏而致畸。 药物不良反应分类的意义 不良反应的分类能够帮助医生及早的发现并处理不良反应,以防造成更严重的后果。● 剂量相关的不良反应通过减少药物剂量症 状可以改善● 根据某一药物可能造成某一器官系统的损 害,医生可有目的对该器官系统进行监测● 某一脏器有病变时,应避免使用对该脏器 有损害的药物 表4 常用抗癫痫药物的不良反应 药物名称 常见或独特的不良反应苯妥英钠(Phenytoin) 眼震,共济失调、头发增多、牙龈增生、 认知障碍、周围神经病、高敏性反应苯巴比妥(Barbiturate) 嗜睡、眼震、共济失调、行为及认知障 碍、周围神经病、过敏反应扑米酮(Primidone) 同苯巴比妥乙琥胺(Su
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