丝裂霉素C与细胞色素P450的相互作用与对肝原代细胞的毒性作用.pdfVIP

中文摘要 CYP2E1活性。 2．丝裂霉素c对肝原代细胞的毒性作用及与细胞色素P450的相关性 (1)用兔肝原代细胞研究瑚c细胞毒性作用： 新鲜分离兔肝细胞，在96孔板上贴壁培养，1d后将培养液换成不同浓度 p 另将新鲜分离肝细胞贴壁4d后，用Rifampcin(25 诱导剂为对照，用MTT方法测吸光值，并求得各自的Ic。。对于每块96 孔板，设不同浓度的Tomaxifen阳性对照，不加药物的阴性对照，以及不 加细胞的空白对照。 (2)用人肝原代细胞研究M虻细胞毒性作用： 新鲜分离人肝细胞，在96孔板上贴壁培养，ld后将培养液换成不同浓度 M∽药液，分对照组、单纯照射组(6Gy或12Gy)、乏氧组、乏氧加照射 不同浓度的Tomaxifen阳性对照，不加药物的阴性对照，以及不加细胞的 空白对照。 结果：1．丝裂霉素c(瑚c)与大鼠肝脏细胞色素P450的相互作用 (1)INVIVO研究3GyY射线照射和M狐对雄性SD大鼠肝脏细胞色素P450 含量、CYP281和CYP2E1活性的影响： 给删clmg／Kg d d或6 的埘c Y射线全身照射后，P450含量、CYP281活性 活性上升明显(尺0．01)；3Gy M矾c与3田Y射线之间没有交互作用。 (2)Ex 性的影响，以及Sl【F525A对不同活性CYP281的抑制作用： 量变化均无统计意义(乃O．05)，但B—NF使P450含量有上升趋势；与空白对 照组和溶剂对照组相比，DEX作用后，CYP281活性变化无统计意义 中文摘要 32．3％(尸(0．05)。 (3)ExVIVO研究不同剂量Y射线照射和_眦c对雄性SD大鼠肝脏微粒体中 CYP2BI、CYP2E1活性影响： 用之间没有交互作用。 2．丝裂霉素c对肝原代细胞的毒性作用及与细胞色素P450的相关性 (1)用兔肝原代细胞研究MMc细胞毒性的作用： Y射线照射， 细胞培养1d后，加MMC，然后进行OGy、4Gy、8Gy、12Gy 21h后测oD值：另外，MMC作用21h后进行12GyY射线照射，然后测0D u 值。Ic。分别为4．57ug／IIlL、4．41¨g／mL、6．51g／lllL、5．12“g／mL、4．32 ug／mL，可见各组Ic。变化不大，8Gy照射组略有增大。随着MMC作用时 间的延长，IC。逐渐减小，且随着时间推移，下降的幅度减小，作用14h、 21h、45h、69h的I氏分别为27．80pg／札、4．57“g／mL、0．88ug／mL、 0．341．t 11 u 1．1 分别为7．90g／mL、4．38g／mL、5．05g／mL，可见各组IC”变化不很明 用45h的大，I％分别为7．90ug／ml、0．8811g／lnL，增加了797．7％。 (2)用人肝原代细胞研究～眦的细胞毒性作用： 在OGy、6Gy、12GyY射线照射后，删C对贴壁原代人肝细胞作用39．5h， I％分别为10．881．tg／mL、13．49u 增大，但各组变化不明显。细胞进行v射线照射、乏氧，及照射合并乏氧 组的IC。分别为10．88p u 1．t