樊均民-IgAN发病新机制进展HP感染的临床证据.pptVIP

樊均明 1、IgA肾病 病理改变为肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，同时伴系膜细胞增生和系膜基质扩张为主。 临床主要表现为反复发作性的肉眼血尿或镜下血尿和(或)蛋白尿，病情变化轻重不一。 IgA肾病是我国肾小球源性血尿最常见的病因。 IgA肾病以青年男性高发。 1、IgA肾病 全球范围内最为常见的原发性肾小球疾病 西方国家其发病率占原发性肾小球肾炎20%~30%，在亚洲人群明显偏高，我国发病率占45.3%。 大约30%~50%的患者在疾病诊断后20年内发展到终末期肾衰竭（ESRD）。 遗传因素 目前研究IgAN为遗传因素导致的免疫调节异常的疾病。 IgAN与遗传因素相关，也体现在地域、性别和种族方面。 目前研究发现共有21种染色体与IgAN的发病有关。 免疫性因素 IgA1糖基化异常 近年研究证明糖基化异常的IgA1 （GdIgA1）及其引起的一系列免疫反应在IgAN的发病机制中发挥着关键的作用。 感染性因素 IgA肾病发病常与呼吸道和消化道感染有关。 大量证据表明，IgA肾病是免疫系统对抗原刺激发生免疫反应的结果。 免疫系统高反应性，包括自身抗体的产生（抗核抗体或类风湿因子），对病毒疫苗及各种常见呼吸道和胃肠微生物产生的高滴度抗体。 IgA肾病的发病 Hp感染与IgA肾病 Barratt J等人发现IgAN患者Hp感染率与无肾脏疾病的对照组相同，血清中抗Hp-IgA抗体的阳性率及抗体反应强度显著增高。 Hp感染与IgA肾病 Kusano K等人证实IgAN组患者扁桃体Hp感染率为100％，显著高于反复扁桃体炎对照组的66．7％。 推测Hp与Hp-IgA抗体在腭扁桃体形成形成免疫复合物，进入全身血液循环，最后在肾脏沉积。 Hp感染与IgA肾病 本团队目前研究发现: IgAN患者与n-IgAN患者及健康人Hp现症感染率相似。 Hp感染可以诱导强烈免疫反应，使IgAN患者体内产生针对Hp感染的抗体显著增加。 Hp感染与IgA肾病 本团队目前研究发现: Hp感染加重IgA肾病肾功能损害。 Hp感染与IgA肾病 本团队目前研究发现: Hp感染有引起机体IgA1分泌以及低糖基化的趋势 Hp感染与IgA肾病 Hp抗原及CagA均在肾小管沉积，且在IgAN患者肾组织中沉积程度更高，Hp感染的IgAN患者肾组织中Hp抗原及CagA沉积率显著增加。 总 结 IgAN发病机制与感染 、IgA1糖基化异常、免疫反应、遗传等因素有关 HP感染介导免疫参与IgA肾病 HP的临床循证医学证据参与肾脏损伤 * * * 模板来自于 * 四川大学生物治疗国家重点实验室 四川医科大学 幽门杆菌感染的临床证据 中国45.3% 发病率高 2、IgA肾病的发病 遗传因素 IgA1糖基化异常 免疫性因素 IgA肾病的发病 感染性因素 “四次打击”学说（multi-hit mechanism） SUZUKI H J. J Am Soc Nephrol, 2011, 22(10): 1795-1803 肾移植后疾病的高复发，提示IgAN 病因的相关研究不能只是局限于肾脏本身 肾外 识别糖基化异常IgA1的抗体往往与外源微生物抗原反应 外源微生物抗原 上呼吸道及胃肠道感染后复发或加重 黏膜感染 持续感染诱发慢性炎症和免疫反应 Hp感染介导免疫功能紊乱参与肠外疾病的发生，如ITP，自身免疫性疾病等 慢性感染过程并持续数十年 流行病学调查显示我国Hp感染率平均为54.76％ 高感染率 持续感染 导致肠外疾病 幽门螺杆菌感染（H. pylori infection） Hp感染 Barratt J et al.American Journal of Kidney Diseases,Vol 33, No 6, 1999: pp 1049-1057 Kusano K.et al.J Gastroenterol (2010) 45:406–412 ELISA 14C-UBT 组别 例数 血清Hp-IgG抗体阳性率（%） Hp现症感染率（%） IgA组 22 n-IgA组 20 健康人组 30 12/22（54.55%）** 6/22（27.27%）* 4/20 （20%） 6/20