USP 1116洁净室和其它控制环境的微生物评估USP34—中文.docVIP

PAGE PAGE 8 USP 1116 洁净室和其它控制环境的微生物评估 本章的目的旨在描述与药品、药剂、医疗设备等有关的无菌操作以及建立、保持和控制控制区域的微生物质量。 ?????? 本章将讨论以下内容： ?????? 1.??? 根据尘埃粒子数洁净室划分的级别 ?????? 2.??? 控制区域的微生物评估方案 ?????? 3.??? 人员培训 ?????? 4.??? 微生物评估方案的设计和实施的关键因素 ?????? 5.??? 取样方案 ?????? 6.??? 建立微生物警戒和活动强度 ?????? 7.??? 用于微生物取样的检测仪器和方法 ?????? 8.??? 所用的培养基和稀释剂 ?????? 9.??? 单个微生物的鉴别 ?????? 10.? 培养基的操作评估 ?????? 11.? 专业术语 生产家庭用的无菌药品的药房的控制区域不在本章内讨论。它们在“〈797〉药品化合物—无菌制剂”中讨论。 ? 这里有可供选择的用于评估和控制无菌操作的控制区域的微生物情况的方法。本章的数值并非绝对的标准或规格，仅作参考。使用的各种微生物取样设备和方法，谁也不能说达到了这些数值就能保证微生物在控制水平内，或者超过了本章的数值就表示失控了。不正确的运用微生物取样和分析方法可能导致重大的变化和潜在的无意的污染。本章提到的取样培养基、设备和方法不为专用，仅供参考。 大量的无菌产品是通过无菌生产制造出来的，因为无菌操作有赖于将微生物从生产工艺流程中排除和防止微生物在打开容器填充的过程中进入。产品微生物限量和生产环境的微生物限量是与保证产品的无菌水平联系在一起的重要因素。 ? 洁净室级别的建立 ? ????洁净室和环境控制区域的设计和施工在美联邦标准209E中有介绍。根据空气中尘埃粒子的浓度定义空气洁净标准。洁净空气级别的划分和空气中粒子的监测的方法都包括其中。该联邦文献仅适用于环境控制区域的尘埃微粒，并未描述是无生命或有生命的粒子的特征。 ????关于制药工业的洁净室和环境控制区域的联邦标准209E已对洁净室设备的建造、使用、维护等提供了详尽的说明。然而，制药工业的资料上不能对有生命的微生物浓度和无生命的粒子的数量之间的联系提供一种科学的定论。 ? ????无生命粒子的数目在电子工业中的影响使得联邦标准209E非常重要，虽然，在制药工业中有生命的粒子（如微生物）相对于联邦标准209E中的整个粒子来说有更大影响。但对制药工业中微粒总数对注射药品有明确影响。（参阅注射剂中的微粒〈788〉） ? ????洁净室中粒子越少则空气中的微生物也越少的理论被接受，该理论为药品制造商和洁净室和其他环境控制区域的建造者提供了建立合适的设备的工程标准。 ? 在制药工业的应用中，联邦标准209E是建立在所有的微粒尺度等于或大于0.5um上。表1列举了联邦标准209E中应用于制药工业的空气洁净级别。制药工业要求为 M3.5或以上的级别。M1到M3为电子工业级别，列于表中作为对比。通常以为，假设气流、温度、湿度不变，在供操作的洁净室或其它控制区中，微粒数越少，则微生物也越少。在动力学基础上，洁净室被维持在可控制操作状态。 表1?? ?? 不同洁净级别的空气微粒 级别名称 ≥0.5um的微粒 国际 美国习惯 （m3） (ft3) M1 —— 10.0 0.283 M1.5 1 35.3 1.00 M2 —— 100 2.8 M2.5 10 353 10.0 M3 —— 1,000 28.3 M3.5 100 3530 100 M4 —— 10,000 283 M4.5 1,000 35,300 1,000 M5 —— 100,000 2,830 M5.5 10,000 353,000 10,000 M6 —— 1,000,000 28,300 M6.5 100,000 3,530,000 100,000 M7 —— 10,000,000 283,000 采集于美联邦标准209E，1992年9月11日 控制区域微生物评估方案的重要性 ? ???即使在控制区用电子设备不间断地监测中微粒数，也不能提供该环境的全部微生物信息。最基本的微粒数限制是其测量微粒≥0.5um，同时空气微生物不是自由浮动或单个的细胞，它们通常与10um到20um的微粒联系在一起。控制区中微粒数和微生物数随着取样地点和取样活动的控制而改变。监测环境中无生命微粒和微生物都是最重要的控制因素，因为它们在“注射剂〈1〉下的微粒和无菌”要求获得的产品生产中起重要作用。 ? 控制区的微生物监测必须评估清洁和消毒的有效性和对控制区的微生物限量有影响的人员的影响。不管系统有多精细，微生物的监测都不可能也不必要说明该控制区的所有微生物污染的数量和种类。但是，日常的微生物的监测必须提供足够