06第六章 致癌基因和癌症.pptVIP

（二）转化病毒携带致癌基因 转化可自然发生，也可由一些化学因素诱导产生,更多的是由于肿瘤病毒的感染引起。 肿瘤病毒的转化活性来自于特定的基因或病毒基因组中的基因（癌基因）。 致癌基因由它们的致癌性而被命名。 致癌基因能起始一系列有细胞蛋白质执行的事件.最终，病毒通过有规律的“开关”来改变靶细胞的生长特性。 病毒可以在培养基中的细胞内生长，细胞被感染的结果取决于细胞的种类和基因型. (1)许可细胞高效被传染。病毒完成早期和晚期阶段的裂解周期。周期以子病毒的释放结束并且导致(最终)细胞死亡。 (2)非许可细胞不能高效地被感染，并且病毒的表现受阻。一些感染的细胞被转化。在这种情况下，单个细胞表型变化并且培养物以一种无限制的方式永久存在。 DNA病毒携带的致癌基因用于肿瘤抑制蛋白的失活，它们的行为使肿瘤抑制因子功能的丧失。 逆转录病毒携带的致癌基因源于细胞的基因，它们可能原癌基因中功能获得突变的行为。 多瘤和腺病毒携带的癌基因的表达产物的作用相似于癌抑制物功能的丧失。 在DNA肿瘤病毒的转化过程中，当变形发生时，有关联的基因整合到变形细胞的基因组中，进行组成性表达，产生转化蛋白质(致癌蛋白质)。 1.多瘤病毒很小，在鼠类中很常见。所有的多瘤病毒注射到新生的啮类动物体内，都能导致癌变。 2.乳头瘤病毒是引起上皮癌的小DNA病毒；有75种人类乳头瘤病毒，许多与良性生长关联，但一些与癌基因关联，如特殊的子宫颈癌。两个关联病毒的产物在子宫颈癌基因中表达，能使目标细胞无限增殖。 3.腺病毒最初是从人类的腺体分离出来的，它们包含80多种不同但有关联的病毒。人类的腺病毒和呼吸疾病相关联。它们能感染来自不同种类的细胞。 (1)人细胞是许可细胞并且能高效地被腺病毒感染，病毒在感染细胞内复制。 (2)一些啮齿类动物的细胞是非许可细胞。所有的腺病毒都能转化培养的非许可细胞，但不同病毒的致癌力不同，当它们被注射进初生啮齿类动物时就能引起肿瘤。 4.逆转录病毒是RNA病毒。感染过程：RNA→单链DNA→双链DNA，最后整合到基因组中，也可能在那里被重新转录为只有感染的RNA。 按肿瘤发生的起源，逆转录病毒可分为： ◆无缺陷病毒与一般逆转录病毒生活史相同，它们产生有很长潜伏期的传染性介质，致癌性依赖病毒启动原致癌基因的能力。 ◆急性转化病毒以致癌基因形式获得了新的遗传信息。这基因源于通过转导捕获的细胞基因。这些病毒能很快在体外诱导肿瘤形成，并且它们能在体外转化培养细胞。这些病毒根据在动物体内诱导肿瘤的类型:白血病、肉瘤，癌等划分几类。 当逆转录病毒感染新宿主时，它的遗传信息是水平传递的。 而当病毒基因组整合到宿主生殖细胞中遗传给后代时，信息是垂直传递的。 一个逆转录病毒通过与细胞交换部分序列捕获细胞基因。 产生的转导病毒有两个重要性质： (1)不能自身复制，因为复制所需的病毒基因在与细胞交换序列时遗失掉了。 (2)在感染过程中，转导病毒携带在重组产物中获得的细胞基因，且它们的表达可改变感染细胞的基因型。 逆转录病毒存在一个与细胞基因组序列紧密相关的序列。正常细胞序列本身是无致癌性的，但它含有原癌基因，当它被逆转录病毒捕获和修饰后产生致癌基因。 用前缀v和c分别表示病毒的致癌基因和细胞中的对基因。如Rous肉瘤。 病毒携带的致癌基因表示为v-src，在细胞基因组中相关原癌基因表示为c-src。通过比较v-onc和c-onc基因可判断促使肿瘤形成的特性。 大多数肿瘤是由多种因素综合作用结果产生。有些可能包含致癌基因的激活，其它一些则是肿瘤抑制物灭活引起。多种因素综合激发肿瘤，反映出正常细胞有多重机制条控它们的生长和分化，并且要摆脱这些控制的束缚需要若干独立的变化。当然， 存在单个突变即能引发致癌性的基因，同时，突变也能产生易患肿瘤的脆弱体质，至于致癌基因和抑癌基因是否足以全部揭示癌变本质仍然是一个公开的问题。 上次课 细胞分裂周期： 　　 G1→S→G2→M→G0 1.G1期：RNA大量合成，蛋白质明显增加。 2.S 期：DNA复制 3.G2期：为细胞分裂准备期，细胞中合成 一些与M期相关的蛋白质 4.M 期：细胞有丝分裂期。 细胞周期中的调控因子很多是肿瘤抑制子，如：RB、D细胞周期蛋白和一些小的阻遏蛋白(p16，p21) ，这些蛋白在细胞增殖周期中发挥重要作用，但它们更可能与间期(G0期)中肿瘤的形成有关。 视网膜细胞瘤（RB)是一种视网膜中长肿瘤的人类儿童病。这种病由遗传产生也可由基因突变产生,通常与人类第13染色体上带q14的缺失有关。 RB是影响细胞周期的核蛋白。有两种形式：磷酸化和去磷酸化。在间期(G0/G1期)细胞中，RB为去磷酸化。在G1末期中RB被cyclin-cdk复合体磷