第5章 伴性遗传.pptVIP

一、性染色质体 1949年，Barr发现雌猫神经元间期核中有一个染色很深的染色质小体，而雄猫中没有。此后在人类大部分正常女性表皮、口腔颊膜、羊水等细胞的间期核中也找到一个特征性的、浓缩的染色质小体。由于其与性别及X染色体数目有关，所以称为性染色质体。 性染色质体又名巴氏小体。 (a) (b) 图(a) 雌性细胞有巴氏小体 图(b) 雄性细胞没有巴氏小体 二、剂量补偿效应与Lyon假说 剂量补偿效应 哺乳动物X染色体上的基因在纯合的雌性细胞中有相同的两份拷贝，而雄性体细胞中只有一份，可是在雌性与雄性的表型上却看不出任何显著的差别。 剂量补偿效应：指的是在XY性别决定的生物中，使性连锁基因在两种性别中有相等或近乎相等的有效剂量的遗传效应。 莱昂假说 1962年英国学者Lyon提出莱昂假说，其主要内容是： 1)正常雌性哺乳动物的体细胞中，两条X染色体中只有一条在遗传上有活性，另一条无活性。由于X连锁基因得到剂量补偿，雌性XX和雄性XY具有相同的有效基因产物。 2）X染色体失活是随机的。受精卵发育到胚胎早期，女性的两条X染色体在分化的各类细胞中，其中的一条X染色体随机失活。在某些细胞中父源的X染色体失活；而另一些细胞是母源的X染色体失活。 3) 失活发生在胚胎发育的早期，如人类X染色体随机失活发生在胚胎发育第16天，合子细胞增殖到5 000～6 000个细胞时期。在小鼠中4～6天的胚胎中X染色体随机失活。某一个细胞的一条X染色体一旦失活，由这个细胞分裂的所有后代细胞中的该X染色体均处于失活状态。 Lyon假说的证据之一是雌性杂合体玳瑁猫 的毛皮上有黑色和黄色随机嵌合的斑块 。 图(a) 玳瑁猫　 图(b) X染色体失活模式 　 Lyon假说最有力的证据是对不同个体葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)基因型电泳的研究结果。 细胞学的研究发现，性染色质体的数目正好是X染色体数目减1，即n-1。 所以：巴氏小体的数目=X染色体数－1 在女性中，1条X染色体的浓缩过程称为X失活。因为这种X染色体在代谢上是失活的，所以不能产生mRNA；而其DNA的复制也较其他染色体迟。 三、X染色体随机失活的分子机制 X染色体失活是个体发育过程中一种独特的调节机制。 1）大多数的X连锁基因在胚胎早期发育过程中表现为稳定的转录失活，但并非整条X染色体上的所有基因全失活。人类X染色体上可能有1／3的基因逃避完全失活。 表达的基因（逃避失活）与失活的基因在X染色体上是穿插排列的。意味着失活基因转录的关闭不是由它们在X染色体上所在区域决定，而是与某些位点的特殊作用有关。 X染色体失活始于X染色体上的XIC基因座的启动。Xist基因的产物是一个从X失活中心转录出来的17Kb的未翻译的核RNA。Xist RNA顺式包裹表达它的染色体并引发快速基因沉默。在此过程中，DNA甲基化和组蛋白修饰也随即发生，这对X染色体失活的建立和维持有重要作用。 该发育过程导致了位于该染色体上的多达1000个基因沉默，使雄性和雌性性别连锁基因的表达量平衡。 被XIST RNA覆盖的X 染色体上的大多数基因的活性被抑制，成为失活的X染色体。但是，XIST表达的沉默对活性X染色体非常必要，这是哺乳动物剂量补偿的重要特征。 CONCEPTS SUMMARY Most organisms have two sexual phenotypes—males and females. Males produce small gametes; females produce large gametes. The sex of an individual normally refers to the individual’s sexual phenotype, not its genetic makeup. The mechanism by which sex is specified is termed sex determination. Sex may be determined by differences in specific chromosomes, ploidy level, genotypes, or environment. Sex chromosomes differ in number and appearance between males and females; other,