早期肾移植术后受者BK病毒活化研究.docVIP

早期肾移植术后受者BK病毒活化研究 早期肾 移植 术后 受 者 BK 病毒活 化的 研究目录 目 录 缩略词表 1 中文摘要 2 英 文摘要 5 前言8 第一部分 BKV 活 化对移 植肾功能 影响的 研究. 11 1 实验材 料 11 2 实验方 法12 3.结果15 4.讨论18 第二部分 早期规 律监 测 BKV 血症 的前瞻性 研究20 1 实验材 料20 2 实验方 法20 3 实验结 果22 4 讨论. 31 第三部分 BKVN 的临 床 分析和治 疗策略 探讨34 1 5 例 BKVN 患者的 病例 资料回顾34 2 BKVN 患者 的病理 学检 查结果 35 3 BKVN 患者 的临床 病理 联系. 38 4 肾移植 术后 BKVN 的治 疗策略探 讨 40 结 论. 41 参考文献 42 肾移植术 后 BKV 感染研 究进展综 述 47 发表论文. 58 个人简历 64 致 谢. 65 早期肾 移植 术后 受 者 BK 病毒活 化的 研 究 缩略 词 缩 略词表 PV polyomavirus 多瘤病毒 BKVBK virus BK 病毒 BKVNBK virus associated nephropathy BK 病毒相关 性肾病 ATG Antithymocyte globulin 抗胸腺细胞免疫球蛋白 FK506 Tacrolimus 他克莫司 CsA Cyclosporin A 环孢素 A AZA Azathioprine 硫唑嘌呤 Pred Prednisone Acetate 醋酸泼尼松 MMF Mycophenolate mofetil 吗替麦考酚酯 MZR Mizoribine 咪唑立宾 CNI Calcineurin inhibitor 钙调神经蛋白抑制剂 AR Acute rejection 急性排斥反应 DGF Delayed graft function 移植肾功能延迟恢复 HCMV Human cytomegalovirus 人巨细胞病毒 HBVhepatitis B virus 乙肝病毒 HPV Human papilloma virus 人类乳头状瘤病毒 PCR Polymerase chain reaction聚合酶链式反应 IL-2RInterleukin-2 receptor 白介素 2 受体 JCV JCVirus JC 病毒 Kidney disease of improving KDIGO 改善全球肾脏病预后组织 global outcome SV40 Simian virus 40 猴病毒 40 Transplant infectious diseases AST 移植感染疾病组织 group PRAPanel reaction antibody群体反应性抗体 1早期肾 移植 术后 受 者 BK 病毒活 化的 研究 中 文摘 要 早期肾移植术后受者 BK 病 毒活化的研究 学位申请人: 王新颖 导 师:石炳毅 教授 (解放军第 309 医院,北京 100091) 中 文摘要 BK 病毒(BK virus ,BKV )属于多瘤病毒家 族属,该病毒在正常人群中的 血清学阳性率 不低于 80% 。BKV 初次感染发 生在儿童时期 , 随后潜伏在人体中, 通常情况下不会损害机体和致病。肾 移 植 术 后 , 在 免 疫 抑 制 剂 等 因 素 作 用 下 , BKV 可以发生活化 引 起感染, 且 能进一步发展为 BK 病毒肾病 (BK polyomavirus nephropathy, BKVN)。BKVN 的主要病理表现 为 肾小管间质性损伤, 移植肾脏丢 失率 可达 15-30% 。目 前,BKV 感染是影响 移植肾脏长期存活的重要因素之一, 但 感染机制和危险因素还不够明确, 同时缺乏特异性的抗病毒药物。 因此, 如何 早期诊断出 BKV 的活 化,并适时采取干预方案已成为有效预防和判断预后的关 键。 BKV 的实验室检测包 括以下几种方法: 尿液细胞学检测、 尿液和血液中 BKV DNA 的 PCR 检测、 组织病理学检测以及抗体 BKV IgG 和 BKV IgM 检测等。 根 据临床需要,目前使用较多的检测方法是通过 PCR 方法检测尿液 或血液中的 BKV 载量来判断病毒 的 再活化情况。但是对尿液或血液中 哪种检测方法更有利 于临床应用和治疗尚未明确,对 BKV 活化情 况与移植肾脏功能的影响关系尚不 清晰,同时对 BKV 监 测的时间和干预措施尚无统