第七章IP3信号转导精编PPT课件.pptVIP

　 （2） Ca2＋释放通道受体 　　　有Ryanodine受体（RyR）和IP3受体。 　　　　　 　 　　Ca2＋对于IP3受体和RyR受体具有双向作用。 　　　钙波：胞内钙库反复通过正反馈效应机制周期性地释放钙， Ca2＋升高以螺旋形式向全细胞扩散。 　　 　 　　 　 　 Ca2＋波 　　 　　 　 2. Ca2＋的信号传递 　　　依靠细胞内外的Ca2＋浓度差，有时间和空间两种传递形式： 　　　空间形式，亦称Ca2＋波； 　　　时间形式，称为Ca2＋振荡，是Ca2＋周期性瞬变，以频率编码外来刺激的信息。　　 　 3. Ca2＋平衡的维持 　　 　　 细胞内[Ca2＋] 蛋白质表达异常、激活Ca2＋依赖性蛋白激酶 蛋白质降解、活化核酸内切酶引起DNA分解 不可逆的细胞损伤 　 　　　　 ????????????????????????????????????????????????????????????????? ?Partial interaction map of PDGF receptor-mediated intracellular signaling.? Broken arrows signify multiple steps. 细胞内[Ca2＋]的调节 　 （1） 质膜钙泵(Ca2＋-ATP酶) 　　　依赖ATP将胞内的Ca2＋排到胞外。 　　　主要受CaM、酸性磷脂和激酶介导的磷酸化所调控。　 　　 　 （2） Na＋/Ca2＋交换 　　　Na＋/Ca2＋交换的能量来源于Na＋的电化学梯度与膜电位，主要受胞内外Ca2＋和Na＋的浓度以及ATP的支配。 　　 cytosol 　 （3） 胞内钙库Ca2＋-ATP酶 　　　有多种异构体，并具组织特异性，统称为内质网钙泵（SERCA）。 　　　能被PKA和CaMK活化。 　　 　 　　　 内质网Ca2＋泵 　 （三） DAG激活PKC信号途径 　　　　　　 　　活化的PKC可使多种蛋白质磷酸化： 激活AC，调节cAMP的浓度； 对基因转录激活调节： 　　磷酸化AP-1家族； 　　磷酸化转录因子抑制物。 AP-1 磷酸化AP-1家族，促进IL-2基因转录 　　 　　PKC参与调节的主要细胞效应： 对膜离子转运功能的调节； 对膜受体功能的调节； 参与生物活性物质的合成与分泌； 参与糖代谢的调节； 对转录过程的调节。 四、双信使途径之间的相互作用　 　　　在大多数情况下，DAG/PKC 通路和 IP3/Ca2+通路相互协同起作用。如血小板活化、平滑肌收缩、基因表达调控、细胞增殖等生理活动都需要两条通路的协同。 第七章 IP3、DAG与信号转导 1．掌握IP3/Ca2+和DAG/PKC信号传递途径的基本过程；PLC水解膜上肌醇磷脂产生IP3和DAG；DAG激活PKC信号途径。 2．熟悉IP3激活Ca2+信号途径。 【目的要求】 一、IP3和DAG双信使途径　 　　 　双信使途径介导许多重要的生物过程： 　　　如受精、感光、细胞增殖、分泌、神经活动、血小板聚集、平滑肌收缩等。 　　　偶联肌醇磷脂水解的受体有多种。 　　 PI3K 二、肌醇磷脂信号分子的产生与灭活　 　 　 （一）肌醇磷脂的酶解作用 　　　 　 PI4K PIPK 磷酸酶 磷酸酶 　 　 PI3K参与三种肌醇磷脂相互间的转变 PI3K PI PI(3)P PI4K PI(4)P PI3K PI(3,4)P2 PI4K PI(4,5)P2 PIPK PI3K PI(3,4,5)P3 　 　 PI3K参与三种肌醇磷脂相互间的转变 　 　 PLC 肌醇磷脂的水解 　 　 　　　 　 PI3K （二）IP3的灭活 　 　 （三）DAG的降解 　 三、IP3/Ca2+和DAG/PKC信号传递途径　 双信使途径的基本过程： 　　　　　 　　 胞外信号 膜受体 PLC PIP2 IP3 Ca2＋信号途径 PKC信号途径 DAG 　 （一） PLC水解膜上肌醇磷脂产生IP3和DAG 　 　　　 PLC ? PLC ? PLC ? 三种PLC 　 　 RTK激活PLC γ 　 　 NRTK激活PLC γ 　 　　　　 GPCR激活PLC β 　 （二）IP3 激活 Ca2+ 信号途径 　　　　 膜电位、受体 G蛋白、PKA 胞浆Ca2+ （1?mol/L） 膜钙通道 IP3 内质网钙通道 PKC 　 　　　 The Calcium-regulated Protease 胞内Ca2+增加产生的效应 　 　　　　 胞内Ca2+增加产生的效应： 　　细胞运动、肌肉收缩、神经轴浆流动、 染色体移动、神经递质合成与释放、入胞与出胞过程、糖原分解与合成、环核苷酸的代谢调节、多种激