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热熔技术在药物制剂中的应用 （热熔挤出及热熔喷雾） 深圳信宜特科技有限公司 刘海 一、热熔挤出技术定义及应用 （Hot-Melt Extrusion technique，HME ） • 定义 热熔挤出是将药物及相关辅料加入具备加 热功能的螺杆挤压机中进行混合、熔融并 挤压成形的一个过程。 • 制药领域中的应用 可用于制备增溶、缓控释制剂、透皮和透 黏膜的药物转运系统。 深圳信宜特 • 深圳信宜特（ ）是一家专业从事 粉体、制粒、制丸、干燥、包衣、缓控释工艺技 术研究，以及相关新设备研发、制造的高新技术 企业。 • 深圳信宜特的理念：以制药工艺为核心，制药机 械设备与制药工艺完美结合 • 制药设备：低温挤出滚圆微丸机；Labcoating多 功能高效包衣机；导流筒内风量独立可调、喷枪 可在线更换的流化床包衣机；热熔挤出制粒机； 热熔喷雾制粒机；无气喷雾湿法混合制粒机等； 埋管式碟式流化包衣机；管道式干湿两用整粒 机；真空喷雾干燥机。 二、热熔挤出技术在药剂学上的优点 • ①该工艺不需要溶剂和水； • ②工艺步骤少，可一步成型/制粒 省去费时制软材及干燥等步骤； • ③对主药的可压性没有要求，整个流程简单、连 贯和高效； • ④处理过程的混合与搅拌使得各组分在熔融的聚 合物中均匀分散，可以使细颗粒分布更均匀； • ⑤药物在热熔挤出剂型中以分子水平分散时，可 以提高其生物利用度。 三、热熔挤出技术的对药物、辅料要求 • 由于多数药物对热敏感，所以在用热熔挤 出工艺制备药物剂型时，必须选用在相对 较低温度下就能加工的药用级聚合物，在 短时间的加热过程中，所有组分都必须在 该温度下保持稳定。 四、热熔技术对挤出设备的要求 1.控温稳定性 设备控温应稳定，实际值应尽量接近设定值，这样不但 可以增加工艺、产品质量的重现性；对于温度操作窗口较 小的产品更有重要意义。 实现方式：将传统的电加热改为油浴加热，油成为储能 介质，可起到很大的缓冲作用。信宜特的热熔温度可在设 定±1℃。 2.多区段控温并⾃由调控 为降低药物在长时间⾼温加热,⼀般采⽤多区段控温加 热，物料由低温区预热⾄⾼温区熔融。再降⾄中温区挤压 成形。 四、热熔技术对挤出设备的要求 3.物料在设备内滞留时间短 热熔挤出设备有单螺杆与双螺杆之分。 单螺杆在挤出过程中存在返流现象，物料 在设备内停留时间较长。 双螺杆具有互相清理的作用，返流现象明 显下降，同单螺杆挤出机相比有许多优 势，如混合充分、较低速度挤出可防止原 料过热、滞留时间短等。 五、热熔挤出技术在药物制剂中的应用实例 • 增溶 沈阳药科大学研究人员以水飞蓟素作为难溶药物 模型，以泊洛沙姆188作为水溶性载体，采用 HME技术和熔融法分别制备了挤出物和固体分散 体，比较了两者的DSC图谱和累积溶出曲线。他 们发现，DSC图谱中药物吸热峰均消失，载体吸 热峰向低温方向移动，挤出物的移行速度大于固 体分散体；药物在90分钟时从挤出物中溶出 90.63%，而在固体分散体中的溶出量为71.06%。 由此得出结论，HME技术在提高难溶药物溶出度 方面，效果优于熔融法。 增溶（产业化实例） • 共聚维酮-s630在提高药物溶出度的应用 药物A是某进口的类风湿药物，药物在水 中几乎不溶。该品种通过超微粉碎提高溶 出度，并有专利保护。 将药物A 、s630、增塑剂混合均匀经热熔 挤出后整粒，其溶出效果十分良好。该药 物已在我司热熔挤出机完成了30Kg的中试 生产，产品质量完全合格。 • 改善水敏感原料的流动性、可压性方面 某药物B对水敏感，无法进行常规湿法制粒。将该 药物与一种低熔点黏合剂混合均匀后加入热熔挤 出机，在90℃进行快速挤出。黏合剂在受热时熔 化产生粘合作用，并在螺杆传送过程粘结成均匀 的类球形颗粒