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第六章 精神神经疾病治疗药 Psychotherapeutic Drug 抗精神失常药 抗精神病药（Antipsychotic drugs） 抗抑郁药（Antidepressant drugs） 抗焦虑药（Antianxiety drugs ） 抗躁狂虑(Antimanic drugs) 第—节 抗精神病药 Antipsychotic drugs 作用机制 目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。 经典的抗精神病药 一、吩噻嗪类 1)代表药物：盐酸氯丙嗪 结构及命名 发现 理化性质 体内代谢 作用 2)同类药物 3)构效关系 （一）典型药物 盐酸氯丙嗪（冬眠灵） Chlorpromazine Hydrochloride 1、结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 结构特点 母环为吩噻嗪环 三环结构 两个苯环并合一个含硫和氮原子的环（吩噻嗪环） 2、发现 在研究抗组织胺药异丙嗪过程中发现； 具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域 有精神科阿司匹林之称 3、理化性质 氧化反应 有苯并噻嗪母环，易被氧化,在空气或日光中放置渐变红色 3、理化性质 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或 维生素C等 宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2） 3、理化性质光化毒反应 5、临床用途 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 6.合成路线 6、合成路线 以氯丙嗪为先导物，在三个部位进行结构改造 三环取代基的改变 10-位N原子取代基的改变 三环氮杂原子的生物电子等排替代 （三）构效关系 ① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区 B区 1）由成直链的三个碳组成是必须的。 任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消 2）B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体 C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基为吸电子基有利 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯取代的苯核 吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比， 顺序 CF3 Cl COCH3 H OH 2位含硫取代基主要用于止吐,镇静作用增强 2位氯原子的作用 引起分子的不对称 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯原子则无抗精神病作用 A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应，若侧链氮上以庞大的取代基相连,则活性明显降低。 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强 吩噻嗪类的构效关系小结  氯普噻吨 Chlorprothixene (泰尔登) 二、硫杂蒽类（噻吨类） 1、结构特点 双键 存在顺式和反式 活性一般是顺式大于反式 2、作用 与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症。 3、 合成 三、丁酰苯类及其类似物 三、丁酰苯类及其类似物 用4-氟苯甲基取代丁酰苯部分的羰基， 发现了二苯丁基哌啶类长效抗精神病药 四、取代苯甲酰胺类药物 舒必利(Sulpiride) 具有旋光异构体，其中左旋体为光学活性异构体。 选择性多巴胺D2受体拮抗剂 本品临床上用于治疗精神分裂症及抑郁症，也有止吐作用及镇痛作用，既无镇静副作用，又少有锥体外系副反应 五、二苯二氮卓类 当将吩噻嗪分子中的5位的硫原子被-NH-取代及10位的氮原子被-N＝C-取代， 得二苯二氮卓类药物 五、二苯二氮卓类 代表药物：氯氮平(Clozapine） 特点： 对治疗各种精神病有效 较少产生锥体外系副作用 第二节 非经典抗精神病药 Atypical Antipsychotic drugs 很少有锥体外系副作用 典型药物 第三节 抗抑郁药 类型 单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors 5－羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors SSRIs 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 Norepinephrine-reuptake inhibitors 新型抗抑郁药 抑郁症的机制 1、单胺氧化酶抑制剂 由抗结核病异烟肼(Isoniazid)副反应，发