抗菌药物PKPD理论临床应用专家共识2018.PPTVIP

13．联合抑菌指数(fractional inhibitory concentration index, FICI)： 临床治疗重度细菌感染时常需要联合应用两种有协同或相加作用的抗菌药物。FICI＝MICA药联用/MICA药单用＋MICB药联用/MICB药单用。当FICI≤0.5时提示协同效应，FICI为0.5～1为部分协同效应，1为相加效应，1～4为无关效应，FICI≥4为拮抗效应。  14．血清杀菌效价(serum bactericidal activity, SBA)： 指患者或健康人接受抗菌药物后一定时间(一般为达到Cmax时间)采集血清，测定能抑制细菌生长的最高血清稀释倍数，是一个能综合反映抗菌药物PK与PD特性的重要参数。  抗细菌药物和抗真菌药物PK/PD 的分类依据与特点 根据PK/PD 的特点分为3类 1．浓度依赖性： 该类药物对致病菌的杀菌效应和临床疗效取决于Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药Cmax越高，清除致病菌的作用越迅速、越强。 2．时间依赖性： 该类药物的抗菌效应与临床疗效主要与药物和细菌接触时间密切相关，而与浓度升高关系不密切，当血药浓度高于致病菌MIC的4～5倍以上时，其杀菌效能几乎达到饱和状态，继续增加血药浓度，其杀菌效应不再增加。 3．时间依赖性且抗菌作用时间较长： 该类药物虽然为时间依赖性，但由于PAE或T1/2较长，使其抗菌作用持续时间延长。替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖肽类等属于此类。评估此类药物的PK/PD指数主要为AUC0～24/MIC。一般推荐日剂量分2次给药方案。 各类抗菌药物的PK/PD特点 此类药物抗菌谱广、活性强、毒性低且品种多，是临床上常用的重要抗菌药物。从PK/PD角度看，这类药物多属于典型的时间依赖性抗菌药物，多数无或具有短的PAE，但碳青霉烯类例外。 药效相关主要参数为游离抗菌药物的%TMIC（头孢菌素类为60%～70%，青霉素类为40%～50%，碳青霉烯类为40%～50%） 同一药物对不同病原菌的%TMIC靶值也有差异，如治疗葡萄球菌感染所需的靶值通常低于革兰阴性杆菌感染。 多重耐药菌或重症感染时，这类药物可通过增加给药次数、延长滴注时间提高%TMIC，达到优化治疗的目的。 β-内酰胺类：TMIC 0 TMIC Concentration Time (hours) MIC β-内酰胺类属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌能力与TMIC密切相关，要求TMIC至少达到40-50% 多数半衰期仅1h左右的β-内酰胺类，对重症患者或耐药菌感染，Q12h/Q8h的给药方式不能获得40-50%的TMIC 优化β-内酰胺类的给药方式 加大剂量：受肾功能限制可能需要调整剂量 增加给药次数：Q8h转为Q6h 采用持续静脉滴注/延长滴注时间 美罗培南：延长滴注时间治疗多耐洋葱伯克霍尔德菌 Meropenem 2 g infused over 3 hours q 8 h Time (h) Concentration (mcg/mL) 0 8 16 24 32 40 0.1 1 10 100 MIC = 16 mcg/mL TMIC exposure was 40% of the dosing interval at the MIC of16 mcg/mL Kuti JL et al. Pharmacotherapy. 2004;24:1641-1645 2018.10.25 抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识 2018 前 言 抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD )理论对于指导临床抗菌药物合理应用的重要性不断得到关注。2016年美国感染性疾病学会/美国胸科协会联合发布的医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)指南中，在学术界首次强调医生不应按药品说明书用药，而应根据抗菌药物的PK/PD用药。 目前细菌耐药迅速变迁、新抗菌药物研发严重滞后的情况下，PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一，务必给予足够的重视。近年来关于抗菌药物PK/PD的研究进展迅速，研究发现重症感染患者与健康人的PK/PD数据明显不同，为此国外相关指南做出了相应修改。 中国医药教育协会感染疾病专业委员会(IDSC)聚集了国内众多知名专家、多学科联合共同从事感染疾病研究与诊治的学术组织，领衔制定并推广了本共识。 重视PK/PD理论应用的背景 全球耐药菌不断增加 抗生素使用不合理 减少和预防耐药菌 合理应用抗生素 优化抗生素治疗策略 以PK/PD理论指导抗生素的应用 后抗生素时代到来 抗菌药物PK/PD 理论相关概念 PK/PD及相关概念 机体对药物的作用属于药代动力学 （PK），