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肝功能减退患者抗菌药物的应用 无明显肝毒性,主要由肾排泄-----正常使用 无明显肝毒性,主要由肝脏清除-----正常使用或减量给药 主要经肝脏清除,对肝有毒性-----应避免使用 经肝、肾两途径清除,但肝毒性不大-----仅肝功能减退者可正常使用,肝、肾功能均减退者需减量给药 老年患者抗菌药物使用 肝、肾功能呈生理性减退 按正常治疗量的2/3~1/2给药 老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类 氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用 * 儿童的抗菌药物应用 重要器官未发育成熟、处于生长发育期,对药物毒副作用敏感性较高!避免应用毒性大的抗菌药物、需减量应用 氨基糖苷类抗生素:该类药物有明显耳、肾毒性,小儿患者应尽量避免应用。 四环素类抗生素:可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下小儿。 喹诺酮类抗菌药:由于对骨骼发育可能产生的不良影响,该类药物避免用于18岁以下未成年人。 青霉素类、头孢菌素类 :防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生 ,减量应用。 * * 头孢菌素类药物的注意事项 1、防止过敏反应:与青霉素类药物有交叉过敏现象(10%左右),对头孢菌素过敏者中90%对青霉素过敏;对青霉素过敏者中5%-10%对头孢菌素过敏。 2、可能引起二重感染,用药期间出现腹泻,考虑伪膜性肠炎之可能,须及时停药,并给予相应的治疗。 3、注射溶液要现配现用,不能与NaHCO3等碱性液体混装在一个容器内 * 单环类β内酰胺抗生素 氨曲南 抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性,对于病原菌未明的严重感染,不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时,联合应用,不宜单独用作肺炎的经验疗法 不良反应少而轻微,无出血反应、无神经系统反应,也无肾脏毒性,本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏反应,二重感染发生率明显地低于第二~四代头孢菌素 * 碳青霉烯类 亚胺培南/西司他丁钠 抗菌谱极广,抗菌活性极强,对绝大多数酶都稳定 主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染,尤其是免疫缺陷患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者 与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应,对β内酰胺类药物过敏者慎用 老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发癫痫因素的患者慎用.肾功能减退,应调整剂量 * 喹诺酮类药物 1、化学合成抗菌药 2、抑制细菌的DNA旋转酶,使DNA不能控制mRNA和蛋白质的合成。属于杀菌剂。 3、分三代 第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,已少用。 第二代:抗菌谱扩大,对革兰阴性杆菌有效,用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸 第三代:抗菌谱广,体内分布广泛,组织浓度高;消除半减期长;每日仅需给药1~2次,使用方便,尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强,对结核杆菌具有一定抗菌作用,可作为二线抗结核药物。 氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星 * 喹诺酮类药物 1、广谱,阳性、阴性均有效; 2、少见的严重毒性,不到1%; 3、作用最强的是环丙沙星; 4、毒性最小的是左氧氟沙星; 5、肠道浓度最高的是诺氟沙星; 6、环丙沙星组织浓度高,可部分透过脑脊液,血浓度比左氧氟沙星低。 * 大环内酯类抗生素 1、作用机理:作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成 2、快效抑菌剂,抗菌谱窄,但比青霉素略广,主要为G+ 菌,对G-菌作用较差,易形成耐药性 3、治疗支原体和衣原体感染,是治疗军团菌感染的首选药物 4、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。 * 大环内酯类抗生素不良反应 (1)肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停药后可恢复。 (2)局部刺激 不宜肌内注射,静脉滴注可引起静脉炎,故滴注液宜稀(0.1%),滴入速度不宜过快。 (3)胃肠道反应 (4)可抑制茶碱的代谢。联合应用,可致茶碱中毒,甚至死亡。 * 氨基糖苷类抗生素 抗菌机理:主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合,阻断敏感菌蛋白质的合成 抗菌谱主要G-菌,对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金葡菌有较强的抗菌活性,部分品种对结核分枝杆菌及其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性 浓度依赖型抗菌药物,杀菌作用与药物的峰浓度有关,具有首次接触效应和抗生素的后效应,可每日给药1次 阿米卡星、庆大霉素等 * 氨基糖苷类抗生素 变态反应发生率较低:用药前不必常规作皮试(链霉素除外) 与β内酰胺类抗生素联合应用常常获得协同作用:青霉素和头孢菌素类作用于细菌细胞壁,使氨基糖苷类易于进入细菌体内,与核糖体结合而发挥其抗菌作用 耳、肾毒性较大,对神经肌肉有阻滞作用,不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇 神经肌肉阻滞 * 氨基糖苷类抗生素 与强利尿药(如呋塞米等)联用可加强耳毒性。
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