心血管系统遗传病第七章.PPT

检查方法 遗传学检查 确诊方法 血清学检查 ? 可有红细胞沉降率增加、球蛋白异常，偶有心肌酶活性增强 超声心动图 ?临床常用诊断依据，可确定有无左、右心室扩大和心肌收缩力降低，并有助于同其他类型的心肌病以及瓣膜病、先心病等进行鉴别 检查方法 心导管检查? 心内膜心肌活检 抗心肌抗体和病毒检测 心电图? 常显示左心房和(或)左心室增大 胸部X线检查 ? 心影多增大 ? 治疗 药物治疗 对本病常发生心力衰竭、心律失常、心脏性猝死及栓塞等并发症的治疗。 手术治疗 心脏移植 基因治疗 未来可能是治疗FDC的有效手段 特发性长Q-T间期综合征 长Q-T间期综合征(long Q-T syndrome,LQTS)又称为复极延迟综合征(delay repolarization syndrome)。是指心电图上QT间期延长，伴有T波和(或)u波形态异常，临床上表现为室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征。 根据有无继发因素将其分为先天遗传性和后天获得性两大类。 常染色体显性遗传的Romano Ward综合征和常染色体隐性遗传的Jervell Lange-Nielsen综合征，前者听力正常，后者伴有先天性耳聋。 先天性LQTS最主要临床表现为晕厥及猝死。 本症常见于儿童和青年，常有家族史，属遗传性心脏电生理异常 本病目前尚无特效治疗药物和方法，病死者多数是有症状未予及时积极治疗者，故定期复查、早期治疗是关键。 概述 LQTS的临床表现主要为尖端扭转室速引起的反复晕厥和猝死。大多数病人的症状发生在运动、情绪紧张、激动时，晕厥一般持续1～2min，一部分病人猝死发生在睡眠时。可有听力障碍。 不发作时无体征，发作前可听到早搏、心律不齐或听不到心音。  * * * 血浆 LDL-C 水平增高促使胆固醇在身体其它组织沉着。 28岁 中 国 对 ＦＨ 的 流行病学及其诊治方 面的研究 可能是ＦＨ研究较少， 尚 无明确 的诊断标准及 防治指南。 心血管系统遗传病 心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管)，可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。 家族性高胆固醇血症 家族性肥厚型心肌病 家族性扩张型心肌病 特发性长Q-T间期综合征 先天性心脏病 家族性高胆固醇血症 概述 家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，简称 FH），是一种常染色体显性遗传病。 分子病理基础：低密度脂蛋白（LDL）受体基因突变所致的受体功能缺陷 发病机制：细胞膜表面低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，导致 LDLR 缺如或异常。 体内低密度脂蛋白代谢障碍，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白- 胆固醇（LDL-C）水平升高。 过量的 LDL-C 沉积于吞噬细胞和其他细胞，形成黄色瘤和粥样斑块，最终导致心脑血管疾病的发生。 致病基因 LDLR基因或apoB基因突变引起LDL受体途径功能缺陷，主要为常染色体显性遗传疾患，具有基因剂量效应； 部分患者为常染色体隐性遗传，机制为LDL受体衔接蛋白1（LDL receptor adaptor protein 1, LDLRAP1）基因失功能型突变，导致LDL内化活性降低。 罕见的人类枯草溶菌素转化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9）基因发生功能型突变也可引起严重的FH表型。PCSK9通过降解LDLR蛋白间接下调LDL受体途径，功能突变可致血浆LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂药物的研究热点。 ＦＨ 分型 发病率 临床特点 LDL 水平 杂合子家族性高 胆 固 醇 血 症 主要为LDL-R一个等位基因突变 全球：1/500南非：1/100日本北陆：1/208法国和加拿大：1/270 特征性黄色瘤：3０～６０岁出现；明显心血管事件： ６０岁（ 男）， ７０岁（ 女） 350mg/dL（9.1mmol/L） 正常人3倍 纯合子家 族 性 高 胆 固 醇 血 症 主要为LDL-R两个等位基因共同突变 全球:1/1000000南非:1/30000黎巴嫩: 1/100000日本北陆:1/171167法国加拿大:1/275000 特征性黄色瘤： 儿童期出现；严重心血管事件： 十几岁。 1000mg/dL（10.4-26mmol/L） 正常人6-9倍 家族性高胆固醇