口腔癌化疗药物的临床试验方案设计规范.doc

xx医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号：xx1.0 第 PAGE 3 页 共 NUMPAGES 8 页 口腔癌化疗药物的临床试验方案设计规范 起草人 审核人 批准人 日 期 日 期 日 期 颁布日期 生效日期 执行日期 试验前需得到SFDA同意进行临床试验的批文，参考申办方提供的有关资料，查阅有关文献，充分了解试验药物的结构特点、药理作用特点、动物药代动力学、 动物毒理作用、体内及体外作用、人体药代动力学、人体耐受性试验 及生物利用度等结果，参考国外文献方法，拟出试验方案或修改申办方提供的试验方案，最后与申办方、其他研究中心及统计专家讨论修改确定试验方案的内容。 一 试验设计 采用多中心、区组随机化、盲法、对照试验方法。 二 对照药的选择 根据试验药物的类别及SFDA新药审评的要求选择合理的对照药。阳性对照药物应选用已在国内、外已上市应用，公认为安全、有效的化疗药物。 三 病例数的设计 根据试验目的（优效、等效、非劣效），参考相关资料，与统计学专家共同商讨，根据统计学方法计算合理的并符合法规要求的病例数。 四 疾病分期标准及评价 4.1口腔癌临床分期标准：采用UICC和AJCC的TNM临床分期标准 4.1.1 T分期 T1：肿瘤最大径≤2cm ；T2：肿瘤最大径2cm，但≤4cm ；T3：肿瘤最大径4cm；T4：肿瘤侵犯邻近结构 4.1.2 N分期 N0：无区域淋巴结转移；N1：同侧耽搁淋巴结转移，最大径≤3cm ；N2：同侧单个淋巴结转移，最大径3cm，但≤6cm ，或同侧多个里那界转移，最大径均≤6cm ，或双侧或对侧淋巴结转移，最大径≤6cm ；N3：转移淋巴结最大径6cm 4.1.3 M分期 M0：无远处转移；M1：有远处转移 4.1.4 临床分期 临床I 期：T1N0M0 ；临床II 期：T2N0M0 ；临床III期：T1-3N1M0、T3N0M0 ；临床IV期：T4N0-3M0、T1-4N0-3M1 五 病例选择 5.1 入选标准 1) 年龄：20～80岁。 2) 性别：男女不限。 3) 首诊患者，均经病理活检证实为鳞状细胞癌。 4) 肿瘤部位：舌、口底、牙龈、颊黏膜、腭、磨牙后区。 5) 全身情况：全身情况可以耐受制定的治疗方案者，无手术禁忌症，通过 X 线胸片、肝胆胰脾肾腹部B 超、全身骨骼核素扫描等排除远处转移。 6) 阅读知情同意书，自愿参加该项目的RCT 并签名的患者 5.2 病例排除标准 对所研究的药物或同类药物相关品种过敏者； 全身情况差，不能耐受治疗的患者：通过入院常规检查，如三大常规、血生化检查、心电图、胸片等判断全身情况，HB60g/L、WBC3.0×109/L 、PT80×109/L 、血清肌苷133umol/L 时，认为全身情况差，无法使治疗顺利进行，可建议采用其他治疗的方法。患有严重的肝、肾、心血管、中枢神经系统及造血系统疾患者； 有精神、神经系统疾患者； 妊娠、哺乳期妇女； 3月内参加过新药临床试验者； 出现远处转移的患者M1，一般建议进行化疗，而不纳入本研究之列 拒绝接受治疗患者，依从性差，无法使治疗顺利进行，研究者认为不应纳入者。 5.3 终止标准 受试者自行退出试验； 出现严重不良反应不宜继续用药者； 紧急揭盲者； 主要研究者、伦理委员会、申办方、国家或当地药监局主管人员要求中 止临床研究； 受试者撤回知情同意书； 其它原因需中止试验者。 5.4 剔除标准 严重违背试验方案； 违反了纳入/排除病例标准 受试者入组后未服用任何药物； 受试者服用了违禁药物（如免疫治疗药物）、用药依从差； 5.5 病例的脱落与处理 在临床试验方案中应明确脱落的定义，同时对脱落病例尽可能的进行随访，跟踪、记录与报告。 当病例脱落后，研究者应尽可能与受试者联系，询问理由，记录最后一次服药时间，完成所有评价项目。 因过敏反应、不良事件、治疗无效而退出试验研究者，研究者应根据实际情况妥善安排受试者，以保障受试者的权益。 六 给药方案 6.1 药物 (1) 试验药：药名，规格：，公司研制，批号：，有效期：，公司提供 (2) 对照药：药名，规格：，公司研制，批号：，有效期：，公司生产，公司提供。 6.2 给药方法 (1) 试验药：给药剂量、给药方法 (2) 对照药：给药剂量、给药方法 给药前须进行药物的皮内试验，无过敏方可使用。 6.3 疗 程 试验药物与对照药物疗程相同，均为一疗程。 6.4 药物包装 6.5 合并用药：对试验研究过程中允许使用的药物亦做出相应规定，尤其是在试验研究过程中出现相应的急性症状和体征