从2014AACE肥胖指南看糖尿病治疗的药物选择.ppt

肥胖导致2型糖尿病的机制 毛斌等. 实用全科医学，2006，4（1）：91-92. 肥胖 脂肪组织↑ 血浆游离 脂肪酸↑ 糖代谢 障碍 葡萄糖 脂肪酸循环 抑制葡萄糖刺激的胰岛G细胞分泌胰岛素 瘦素、肿瘤坏死因子、抵抗素、脂联素分泌 胰岛素 抵抗 2型糖尿病 小结 肥胖与糖尿病相互影响，二者具有共同的发病因素 糖尿病是肥胖最常见、最重要的并发症之一 目录 2014AACE肥胖指南强调并发症控制是肥胖治疗的主要目的 以并发症为中心的管理方法使患者接受越来越积极的治疗方法，从而优化患者的治疗效果，干预的效益/风险比，和成本效益； 各降糖药物对体重影响荟萃分析 McIntosh B,?et al. Open Med.?2011;5(1):e35-48.? -5.0 -2.5 0 2.5 5.0 体重(kg)自基线变化(95% CI) 治疗 MTC 评估(95% Crl) 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 DPP-4抑制剂 a-糖苷酶 GLP-1受体激动剂 基础胰岛素 双相胰岛素 2.01(1.09,2.94) 1.80(0.35,3.29) 2.59(1.66,3.51) 0.57(-0.45,1.60) -0.92(-2.35,0.51) -1.79(-3.43,-0.14) 1.56(-0.46,3.63) 2.96(0.96,5.00) 有益 治疗 有益 安慰剂 磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、胰岛素联合二甲双胍患者体重显著增加，而与之相对的是DPP-4抑制剂及GLP-1受体激动剂未增加体重。 百泌达没有获得治疗肥胖的适应证，体重改变为临床试验中的次要终点 GLP-1多靶点作用，抑制食欲，延缓胃排空 胰岛素 葡萄糖 依赖性 胰腺 β 周围组织 摄取葡萄 糖增加 骨骼肌 空腹、餐后 血糖 GLP-1: 胰高血糖素样肽-1 食物摄入 胃肠道 GLP-1 胰高血糖素 α 肝糖 输出 肝 糖原合成 糖异生 ? ? 降低饥 饿信号 脑 不增加体重 胃排空 胃 ? 餐后血糖 Drucker DJ. Cell Metab 2006; 3:153–65. Ludwig DS. J Am Med Ass 2002;287: 2414–23. Dunning BE, Gerich JE. Endo Rev 2007;28:253-83. 百泌达显著延缓胃排空 *对乙酰氨基酚吸收越少，说明胃排空越慢 *对乙酰氨基酚0-5h 吸收量较用药前的变化(%) -4% 95%CI (0.84，1.09) -20% 95%CI (0.70，0.92) 艾塞那肽 QW 艾塞那肽 BID 0% -5% -10% -15% -20% -25% Fineman MS, Cirincione BB, Maggs D, Diamant M. Diabetes Obes Metab. 2012;14(8):675-88. 百泌达使用6个月降糖疗效和体重下降显著 174例初治HbA1c7.5%的2型糖尿病患者，8个月MET导入期后随机分为MET+艾塞那肽和MET+安慰剂组 治疗12个月，对3、6、9、12个月时的各项评估指标 Derosa G, et al. Pharmacotherapy 2013; 33(8):817-826. 百泌达没有获得治疗肥胖的适应证，体重改变为临床试验中的次要终点 艾塞那肽治疗26周相对胰岛素显著降低体重达4.1kg Robert J. Heine, et al. Ann Intern Med.2005;143:559-569 共纳入551名2型糖尿病患者，对接受艾塞那肽(N=282)或胰岛素(N=267)治疗26个月的患者分别于初始治疗时与治疗后4/8/12/18/26个月进行临床评估。 Baseline 百泌达组基线体重为：87.5Kg（N=281） 甘精胰岛素组基线体重为：88.3Kg（N=267） 百泌达治疗1年，6个月开始持续显著降低餐后血糖和A1C 一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，174名未经治疗的2型糖尿病患者在接受二甲双胍治疗的基础上随机接受艾塞那肽（10μg bid）或安慰剂治疗12个月。 Pharmacotherapy 2013;33(8):817—826. a b a b cd a b a b cd aP0.05,bP0.01, cP0.001 vs 基线；dP0.05 vs 安慰剂+二甲双胍 艾塞那肽6个月时显著降低餐后血糖 艾塞那肽6个月时显著降低A1C 艾塞那肽治疗6个月显著降低餐后血糖和A1C 持续至12个月时效果更为显著 小结 关于肥胖合并糖尿病患者的治疗， 艾塞那肽控制血糖同时不增加体重， 更多获益，符合2014AACE肥胖指南要求 总结 2014AACE肥胖指南强调以并发症为中心为肥胖患