泌尿系肿瘤微环境及代谢模式系列研究-中华医学会.PDF

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 泌尿系肿瘤微环境及代谢模式系列研究 推荐单位：山东省医学会 推荐意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目 符合填写要求,并按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示确认无异议。 以牛海涛博士为首的课题组分别对泌尿系统肿瘤微环境及肿瘤代谢进行了系列 研究，成果显著，主要内容如下： 1、利用微流控芯片技术模拟膀胱癌肿瘤微环境，进行肿瘤细胞、巨噬细胞、血 管内皮细胞、成纤维细胞的三维共培养，开展癌细胞-间质细胞相互作用的机制研究， 在此基础上建立药敏筛选平台，其结果更加可靠，更接近体内微环境，符合现代医 推荐单位 学的精准治疗原则。授权发明专利 4 项，临床转化前景较大。 2、主要以泌尿系统肿瘤膀胱癌为研究对象，围绕肿瘤微环境及代谢调控展开研 究，探讨微环境下肿瘤营养及能量代谢改变对肿瘤发生发展的影响，探寻癌-肿瘤微 环境交互作用，从分子调控网络为出发点为临床多分子靶点联合治疗提供理论依据。 该项目研究内容丰富，研究难度大，实验方法先进，研究成果显著。通过青岛 市科技成果标准化评价机构的专家鉴定并完成成果登记，总体评价达到国际领先水 平。 经公示，项目完成单位和项目完成人无异议，特推荐申报 2019 年度中华医学会 科技奖医学科学技术奖。 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，直接威胁人类健康和生存。目前治疗方 法以手术切除为主，但术后易复发及进展，肌层浸润性膀胱癌五年生存率仅为 60% 左右，而晚期膀胱癌五年生存率不足 5%，新辅助及辅助化疗和靶向治疗有助于改善 五年生存率，但由于肿瘤异质性而导致疗效欠佳。将肿瘤细胞及肿瘤微环境纳入整 体进行功能和机制研究，有望克服肿瘤异质性研究难点，更深入了解膀胱癌生物学 行为。以糖代谢为基础的能量代谢是细胞生命活动的最基本特征，以肿瘤微环境代 谢改变为切入点有望从源头找到恶性驱动机制。因此研究肿瘤微环境下的代谢改变， 不但有望取得重大理论突破，而且有望使膀胱癌化疗及靶向治疗更加有据可依，提 高治疗效益-成本比。 针对上述问题，本项目组在 4 项国家自然科学基金和 1 项山东省自然科学基金 的资助下，自 2010 年起围绕膀胱癌微环境及代谢模式进行了长期、深入的研究，获 得了大量自主创新性成果。 1、本项目组创造性地利用微流控芯片技术自行设计并构建了能够模拟肿瘤微环 项目简介 境并精准调控代谢因素的膀胱癌微流控三维共培养平台。该平台可以实现肿瘤细胞 与多种微环境细胞的共培养，癌细胞诱导后的微环境细胞经鉴定具有与体内肿瘤组 织类似的表型，能够实现最大限度的模拟体内肿瘤微环境，该项研究授权发明专利 2 项，为后续肿瘤学研究提供新方法和技术平台。 2、利用该平台进行肿瘤化疗药物的敏感性研究，发现肿瘤微环境能够影响膀胱 癌化疗药物的敏感性，将肿瘤标本体外培养原代细胞进行临床常用化疗药物敏感性 检测，证实膀胱癌微流控三维共培养平台可以用于临床化疗药物的个体化药敏筛选， 授权发明专利 2 项。 3、开展一系列基于肿瘤微环境的代谢研究，发现膀胱癌微环境中癌-微环境细 胞成分之间存在代谢偶联，癌细胞糖代谢重编程可以通过乳酸流诱导微环境细胞功 能重塑来促进膀胱癌细胞的生长和侵袭。有效阻断乳酸转运体 MCT1、MCT4 及糖酵解